Ki-67与肺癌的临床研究进展

维普资讯 http://www.cqvip.com 重庆医学２００８年３月第３７卷第６期　ｅａｓｅｓ［Ｊ］．Ｍｅｄ　Ｓｃｉ（Ｐａｒｉｓ），２００７，２３：１８７．　６４７　［２１］Ｗａｎ　Ｊ，Ｄｉａｚ　Ｓａｎｃｈｅｚ　Ｄ．Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ　ｅｎｚｙｍｅ　ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ：ａ　ｎｅｗ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ａｐｐｒｏａｃｈ　ａｇａｉｎｓｔ　ｔｈｅ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｄｉｅｓｅｌ　ｅｘｈａｕｓｔ　ｐａｒｔｉｃｌｅｓ［Ｊ］．Ｉｎｈａｌ　Ｔｏｘｉｃｏｌ，２００７。Ｉ　９（Ｓｕｐｐ［　１）：ｌ７７．　［２２］Ｚｈｏｕ　Ｊ，Ｇａｏ　ｘ，Ｃａｉ　Ｂ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｄｉｒｅｃｔ　ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ　ａｇａｉｎｓｔ　ｐｈｏｔｏｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ　ｉｎｉｔｉａｔｅｄ　ｉｎ　ｒｅｔｉｎａｌ　ｐｉｇ　ｍｅｎｔ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ　ｂｙ　ａ　ｌｉｐｏｆｕｓｃｉｎ　ｐｉｇｍｅｎｔｌ　Ｊ］．Ｒ　ｅｊｕｖｅ　ｎａｔｉｏｎ　Ｒｅｓ，２００６，９：２５６．　［２３］Ｙａｎａｋａ　Ａ。Ｚｈａｎｇ　Ｓ，Ｔａｕｃｈｉ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｎｒｆ　２　ｇｅｎｅ　ｉｎ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｒｅｐａｉｒ　ｏｆ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｍｕｃｏｓａ　ａｇａｉｎｓｔ　ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｓｔｒｅｓｓ［Ｊ］．Ｉｎｆｌａｍｍｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００５，１３：８３．　［２４］Ｓｏｌｏｗｉｅｊ　Ｅ，Ｓｏｌｏｗｉｅｊ　Ｊ，Ｇｏｄｌｅｗｓｋｉ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　・（收稿口期：２００７—０８～０２）　综　述・　Ｋｉ一６７与肺癌的临床研究进展　综述，陈　力　，向小勇　审校　李　超　，周　洋　（１．重庆医科大学附属第一医院心胸外科　４０００１６；２．重庆市第二人民医院心胸外科　关键词：Ｋｉ　６７；肺癌；临床　中图分类号：Ｒ７３４．２　肺癌的发生、发展是一个多基因和多步骤发鼹的复杂　病理过程，其中细胞增殖失控和凋亡的失衡是肺痈的一个基本　特征，被认为是影响肺癌恶性生物学行为及患者预后的重要因　素之～。肿瘤细胞增殖活性的检测，对于预见肿瘤的生物学行　为，判断其恶性程度和评估预后有重要意义。细胞增殖抗原　Ｋｉ　６７是一种目前应用最广泛的增殖细胞标记之一，其出现于　）　，－　Ｏ　ｄ　．　盯　ｒ　一一一～一一～一一～一　一一～～一一～一～一一～一～～一～一　　－ｃ　＿瑚　一一量　　一三量Ⅲ¨　　文献标识码：Ａ　文章编号：ｌ６７１　８３４８（２００８）０６　０６４７－０３　增加，Ｇ　、Ｍ期达高峰．后期迅速下降　Ｋｉ　６７抗原分布也　是细胞周期依赖的，Ｇ　期分布于核仁周边，ｓ、Ｇ！期分布于　整个核内，核质区较为显著，Ｍ早期分布在染色体一１２，中期　在染色体周边网状结构上　。　１．２　Ｋｉ一６７的主要生物学功能　大量实验研究证明，Ｋｉ一６７　的表达与细胞增殖密切相关，是调节细胞周期必不可少的组　成部分，可作为评价细胞生长分数的指标，Ｋｉ一６７是与增殖　细胞相关的核抗原，仅分布于核内，现认为Ｋｉ　６７的功能与　细胞的有丝有关。　有研究者根据核内定位、基因片段等，推测Ｋｉ　６７有以下　细胞周期的Ｇ　后期、Ｓ、（　、Ｍ期，而不存在于Ｇ。期细胞，不表　达于ＤＮＡ修复状态的细胞，可间接代表瘤细胞的增殖活性，　从而反映肿瘤恶性程度，故可利用Ｋｉ一６７标记指数（１ａｂｅｌｌｉｎｇ　ｉｎｄｅｘ，Ｉ　Ｉ）来检测肿瘤细胞增殖率，对协助诊断、估计预后及指　导治疗都具有重要的意义。本文将对Ｋｉ　６７及其在肺癌中的　临床研究进展进行综述。　。　～．一　～一一　一～　”川＿　ｄ姒三　㈨　州　～一　　ｈｃ　　＿一．ｍ　一　一　一　二萎　功能　’　：（１）Ｋｉ　６７含有与其他细胞周期调节相关蛋白相似的　结构（ＦＨＡ区），提示它们可能有相似的功能；（２）利用免疫电　镜、扫描激光显微镜研究人类肺癌细胞的各种状态，发现Ｋｉ一６７　于有丝中期呈网状包绕染色体，而Ｇ　早期散布于核仁的　周围，可能参与构建ＤＮＡ。　由于Ｋｉ　６７结构独特，缺乏与之同源的序列进行对比研　究，目前虽然掌握了其结构、生物学特性的大量资料，但其确切　ｌ　Ｋｉ一６７特性及生物学功能　１．１　Ｋｉ　６７的概念及生物学特性　Ｋｉ一６７即细胞核相关抗原　（ｎｕｃｌｅａｒ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ａｎｔｉｇｅｎ　ｋｉ　６７，Ｋｉ一６７），属于非组蛋白，位于　细胞核内，耐酸，对蛋白酶高度敏感，很难分离提取。Ｓｃｈｌｕｔｅｒ　等１　９９３年从Ｋｉ一６７ｃＤＮＡ序列分析出其氨基酸序列，发现其包　含２００多个磷酸化部位，３个肽酰化部位，ｌ　９个Ｎ一豆寇酰化部　位，羧基端有ＡＴＰ／Ｇ＇Ｉ、Ｐ结合区，有ｌ０个强的及４Ｏ个弱的　的生物学功能仍不清楚，有待深入研究。　２　Ｉ（ｉ一６７在肺癌研究中的应用　ＰＥＳＴ区（富含谷氨酸、脯氨酸、苏氨酸、丝氨酸的区域）。由于　ＰＥＳＴ序列是蛋白易于降解的部位，这一特性决定了Ｋｉ一６７半　衰期较短。Ｋｉ一６７是一种大分子蛋白质，由分子量为３４５ｋｄ及　３９５ｋｄ的２条双链多肽组成，为人类基因组中约３　０００ｂｐ编码。　Ｉ（ｉ一６７的初级结构独特，尚未发现与之同源的序列．位于】０号　染色体长臂２区５带（１０ｑ２５），有２个亚型：（１）长型，岔１　４个　国内外在许多肿瘤中进行了Ｋｉ一６７的研究，涉及Ｋｉ一６７与　肿瘤发生、发展、分级、分期、浸润和转移、复发及预后等方面的　相关性，得出了许多结论　～’：从多种恶性肿瘤预后研究中，　乳腺癌、卵巢肿瘤、软组织肿瘤、星状细胞瘤和脑膜瘤的Ｉ（ｉ一６７　表达与疾病的预后密切相关，阳性率高者，预后较差。监测Ｉ（ｉ一　６７在放疗或根治术后结合化疗的前列腺癌患者中的表达可以　用来判断疗效，指导治疗。　Ｂｒｙａｎｔ等　一利用Ｋｉ　６７染色对１４９例淋巴结增生性疾病　进行研究发现，其可用来鉴别淋巴结良恶性增生。Ｚｈｅｎｇ等　利用ＲＮＡ干扰（ＲＮＡｉ）技术设计，针对Ｋｉ　６７为目的基因的干　扰片段成功实现对人肾癌细胞生长的体外抑制作用。文献报　内含子及ｌ５个外显子，其中第ｌ３个外显子是Ｋｉ一６７的中心部　位，为６　８４５ｂｐ，含ｌ６个重复序列，每个重复序列长３６６ｂｐ，其　编码Ｋｉ一６７的抗原表位；（２）短型，不含第７个外显子。还发现　有与细胞周期调节相关的其他蛋白所共有的叉头状相关区　（ｆｏｒｋｈｅａｄ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｄｏｍａｉｎ，ＦＨＡ）一　。　研究表明，Ｋｉ一６７在细胞周期中的表达量受到高度精确　的，随着细胞周期的进程，Ｋｉ一６７表达量在ｓ晚期开始　道经新辅助化疗后Ｋｉ一６７的表达下降与瘤体缩小及周期中癌　细胞的数量减少有关，其在残留癌细胞中的表达下降情况对无　维普资讯 http://www.cqvip.com

６４８　重庆医学２００８年３月第３７卷第６期　病生存率是一个较好的预见指标，提示新辅助化疗已经降低了　肿瘤细胞的增殖状况，但对预后的评价可能需要进一步的观　察嘲。　６７与患者预后无明显相关性，认为肺癌的预后是由多种因素，　如病理类型、分化程度、病理分期、治疗情况、并发症、年龄、吸　烟、身体状况等综合决定的。Ｈａｇａ等Ｌ１７　认为Ｋｉ一６７与吸烟者　肺癌的预后有关，提示Ｋｉ～６７表达可能受烟草源性物质的影　响。Ｊａｌａｖａ等ｎ　对２６５例乳腺癌患者的Ｋｉ一６７指数和其标准　化有丝分数（ｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄ　ｍｉｔｏｔｉｃ　ｉｎｄｅｘ，ＳＭＩ）关系的研究　２．１　Ｋｉ一６７在肺癌中的表达及与肺癌发生、发展的关系　人　类肺癌绝大部分起源于支气管上皮细胞，支气管上皮的癌前病　变是肿瘤演变的关键段，Ｋｉ一６７作为增殖细胞标志之一，其表　达水平与肺癌发生、发展关系密切。　发现，二者均可作为预测生存率的标记，但仅以Ｋｉ一６７指数评　估细胞增殖，有可能产生错误的结论。该研究发现高Ｋｋ６７指　在正常人体组织中，Ｋｉ～６７蛋白表达可见于甲状腺皮质细　胞、胸腺皮质细胞、胃肠腺体的颈黏液细胞及未分化的精细胞，　数而低ＳＭＩ的患者预后情况仍较好，其机制可能是并非所有　Ｋｉ一６７阳性的细胞都会加速有丝过程，差异之处在于部分　细胞有发生凋亡的征象，进而作者指出ＳＭＩ不能完全被Ｋｉ一６７　而其他组织的细胞几乎都检测不到Ｋｉ－６７的表达。而近年来　相关研究提示，在人类多种恶性肿瘤中均存在Ｋｉ～６７的过度表　达　据文献统计，在肺癌中Ｋｉ一６７标记率为３Ｏ　～８Ｏ　。但有　研究发现与肺癌发生有密切关系的ｐ５３、ｃ—ｍｙｃ、ｂｃｌ一２等基因的　表达与Ｋｉ－６７表达水平无关，提示Ｋｉ－６７的表达可能并不影响　这些肺癌发生相关基因的功能。王允等Ｌ】　应用免疫组织化学　比较了肺癌组织、癌旁组织及肺良性病变组织的Ｋｉ－６７指数，　发现虽然肺癌组织的Ｋｉ一６７指数显著增高，但癌旁组织与对照　之间差异无统计学意义，提示在肺癌发生之前并没有一个Ｋｔ－　６７广泛过度表达的病理过程。以上研究提示Ｋｉ～６７可能不是　一个原癌基因，它的过度表达可能不是肺癌发生的分子基础，　而仅仅是部分恶性肿瘤细胞的特征性表现。　２．２　Ｋｉ一６７与肺癌组织学类型、分化程度、分期的关系　Ｐｕｇｓ—　ｌｅｙ等Ｌ】１］认为Ｋｉ－６７在不同类型肺癌中表达不同，小细胞肺癌　显著高于鳞癌，鳞癌显著高于腺癌和腺鳞癌，而腺癌和腺鳞癌　的Ｋｉ一６７指数差异无统计学意义，提示不同病理类型肺癌组织　的Ｋｉ一６７表达并不一致。小细胞肺癌和鳞癌的肿瘤细胞　速度可能要高于腺癌和腺鳞癌，与王允等Ｌ】　所研究的结果一　致。但也有研究者认为Ｋｉ一６７的表达仅能反映细胞的增殖状　态，而与组织学类型无关。　多数学者认为，Ｋｉ－６７表达随肺癌分化程度降低而逐渐增　高。王允在对１６６例肺癌的研究中发现，高分化组最低，Ｋｉ－６７　标记指数约为７．２４士３．４８，中分化组稍高，约为１６．５９±６．２１，　低分化组最高，约为２７．９７±８．９６。Ｙａｎｇ等【　】在对１２８例肺　癌的研究中得出了相似的结论。可见，肺癌中Ｋｉ一６７的表达与　肿瘤细胞的分化程度密切相关，这与其在许多种其他肿瘤中的　研究发现基本一致。　大多数研究表明，Ｋｉ一６７指数与肺癌患者的ｐＴＮＭ分期及　淋巴结转移状态以及年龄、吸烟等无关ｌ１　。有人支持这种观　点，但也有不一致的研究结果。张桂蓉等【１　认为Ｋｉ一６７的阳　性表达率除与ＴＮＭ分期和有无淋巴结转移有关外，还与患者　的吸烟与否有关系。谢宝松等Ｌ】　认为Ｋｉ一６７阳性表达率随淋　巴结转移程度的进展而逐渐升高，Ｎ２、Ｎ３组与ＮＯ组差异有统　计学意义。王旭晖等［】　］对５１例肺癌患者研究得出：Ｔｚ期Ｋｉ一　６７表达强度最高，进一步比较发现Ｔ　期和Ｔ　期的Ｋｉ～６７表达　差异有统计学意义，而Ｔ　和Ｔ。之间、Ｔ　和］ｒ３之间Ｋｉ一６７表　达的差异均无统计学意义。　２．３　Ｋｉ一６７与肺癌复发、预后的关系　近年来关于Ｋｉ～６７在肺　癌中的应用研究，较多集中于预测肿瘤切除术后复发可能和患　者长期生存。多数学者报告Ｋｉ一６７蛋白的表达提示预后不佳，　有可能成为判断非小细胞肺癌预后的一个分子水平的标志，可　为预测肺癌预后提供依据。一般认为Ｋｉ一６７指数与患者生存　时间呈反比，是且明确的预测非小细胞肺癌患者近期生存　率和远期生存率的较好指标。但Ｐｕｇｓｌｅｙ等Ｌｌ　认为低Ｋｉ一６７　不能成为判断预后的标志，只能结合其他指标综合评估肺　癌的预后。有人通过对１２８例肺癌患者多因素分析发现，Ｋ　指数取代。上述研究结果是否可运用到肺癌的研究中，有待进　一步研究。到目前为止，Ｋｉ一６７与肺癌预后的关系不太明确，　有时出现相反观点，所以，Ｋｉ－６７与肺癌预后的关系也一直是　研究热点。　２．４　Ｋｂ６７与肺癌的治疗的关系　Ｋｂ６７ＬＩ作为指导肺癌治　疗的较好指标，被用于患者手术、放疗、化疗等方面的研究。国　内毛立军等Ｌ　】用靶向Ｋｂ６７的小干扰ＲＮＡ（ｓｍａｌｌ　ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ　ＲＮＡ，ｓｉＲＮＡ）抑制Ｋ　６７表达，可降低肺癌细胞的增殖能力，］　　为肺癌研究和抗肿瘤基因治疗提供新的策略。也为以Ｋｉ一６７　为靶点的肺癌基因治疗提出了新的方向，但临床价值尚待进一　步证实。　３　结　语　原发性肺癌发生、发展及浸润转移的机制尚未完全明确，　疗效差，５年生存率仅为１５　～１７％。Ｋｉ一６７作为细胞周期相　关抗原，在疾病特别是肿瘤的研究中有广阔的应用前景，其进　一步研究将使人们对肺癌的认识更加深入，但仍有不少问题值　得探讨，如Ｋｂ６７确切作用机制，Ｋｉ一６７蛋白在肺癌发生发展、　浸润转移中的变化，与细胞因子、相关基因及其他细胞周期蛋　白等在细胞增殖及疾病发展过程中的相互作用等。这些研究　将对肺癌疗效的判断、建立个体化的治疗策略提供有力支持。　参考文献：　Ｍａｒｔｉｎ　Ｂ。Ｐａｅｓｍａｎｓ　Ｍ，Ｍａｓｃａｕｘ　Ｃ・ｅｔ　ａ１．Ｋｉ一６７　ｅｘｐｒｅｓ—　ｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｉｎ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ：ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　ｒｅ—　ｖｉｅｗ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ　ｗｉｔｈ　ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｂｒ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ，　２００４。９１：２Ｏ１８．　Ｓｃｈｏｌｚｅｎ　Ｔ，Ｇｅｒｄｅｓ　Ｊ．Ｔｈｅ　Ｋｉ一６　７　ｐｒｏｔｅｉｎ：ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ｋｎｏｗｎ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｕｎｋｎｏｗｎ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ　Ｐｈｙｓｉｏｌ，２０００，１８２（３）：３１１．　Ｂｒｏｗｎ　ＤＣ，Ｇａｔｔｅｒ　ＫＣ．Ｋｉ一６　７　ｐｒｏｔｅｉｎ：ｔｈｅ　ｉｍｍａｃｕｌａｔｅ　ｄｅ—　ｃｅｐｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏ１ｏｇｙ，２００２，４０（２）：２．　Ｋｏｌｊｏｎｅｎ　Ｖ，Ｔｕｋｉａｉｎｅｎ　Ｅ，Ｈａｇｌｕｎｄ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｂｙ　Ｋｉ一６　７　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ　ｗｉｔｈ　ｐｏｏｒ　ｏｕｔｃｏｍｅ　ｉｎ　ｍｅｒｋｅｌ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏ１ｏｇｙ，２００６，４９（５）：　５５１．　Ｄｏｗｓｅｔｔ　Ｍ。Ｓｍｉｔｈ　ＩＥ。Ｅｂｂｓ　ＳＲ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　Ｋｉ一６　７　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｆｔｅｒ　ｓｈｏｒｔ—ｔｅｒｍ　ｐｒｅｓｕｒｇｉｃａｌ　ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｊ　Ｎａｔｌ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｉｎｓｔ，　２００７，９９（２）：１６７．　周虹，杨竹，蔡汉钟，等．Ｋｉ一６７抗原在卯巢肿瘤组织中的　表达及意义ＥＪ］．重庆医学，２００５，３４（２）：２５２．　Ｂｒｙａｎｔ　ＲＪ，Ｂａｎｋｓ　ＰＭ，Ｏ　Ｍａｌｌｅｙ　ＤＰ．Ｋｉ一６　７　ｓｔａｉｎｉｎｇ　ｐａｔ—　ｔｅｒｎ　ａｓ　ａ　ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ｔｏｏｌ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｌｙｍｐｈｏｐｒｏｌｉｆ—　ｅｒａｔｉｖｅ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ［Ｊ］．Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏ１ｏｇｙ，２００６，４８（５）：５０５．　Ｚｈｅｎｇ　ＪＮ，Ｓｕｎ　ＹＦ，Ｐｅｉ　ＤＳ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ｖｅｃｔｏｒ－　］　维普资讯 http://www.cqvip.com 重庆医学２００８年３月第３７誊第６期　６１９　ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ　ｓｍａｌｌ　ｈａｉｒｐｉｎ　ＲＮＡｓ　ａｇａｉｎｓｌ　Ｋｉ——６　７　ＲＮＡ——ｉｎ——　１　张梓蓉，李敏超。梅同华．ＮＳＣＩ　Ｃ组织中＼’ＥＧＩ　阳Ｋｉ　６　的表达及其与生存时间的相关性［Ｊ　．重庆医学．２００３．３２　（１０）：１　７３０．　ｄｕｃｅｄ　ｃｅｌｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ａｎｄ　ａ１）ｏｌ￣ｔｏｓｉｓ　ｉｎ　ｌｌ／ｌｍａｎ　ｒｅｎａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｃｅｌｌｓ　Ｊ］．Ａｃｌａ　Ｂｉｏｃｈｉｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ　Ｓｉｌ１（Ｓｈａｎｇ　ｈａ１），２００６，３８（４）：２５４．　１ｊ：谢宝松．施作霖．李强，等．非小细胞肺癌Ｋｉ　６　７的丧达及　其意义［ｊ］．福建医药杂志，２Ｏ０２，２４（２）：１．　１６　土旭晖。土嵩，田铁栓，等．Ｋｉ　６７、ｂｃｌ　２、ｂａｘ蛋白任非小细　［９２　Ｄｏｗｓｅｔｔ　Ｍ，Ｓｍｉｔｈ　ＩＥ．Ｓｈｏｒｌ　ｌｅｒｍ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｉｎ　Ｋｉ　６７　ｄｕｒｉｎｇ　ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｃ　ｒ　ｖｘｏｈ　ａｎａｓ　ｔｒｏｚｏｌｅ　ｏｒ　ｔａｍｏｘｉｆｅｎ　ａｌｏｎｅ　ｏｒ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｃｏｒｒｅｌａｌｅ　ｗｉｔｈ　ｒｅ　胞肺癌中的表达及预后价值［Ｊ］．首都医科大学学报，　２０ｏ５．２６（６）：７４３．　１　７一ｃｕｒｒｅｎｃｅ　ｆｒｅｅ　ｓｕｒｖｉｖａｌ｛Ｊ　．Ｃｌｉｎ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２００５．１　ｌ（２）：　９５１．　Ｈａｇａ　Ｙ，Ｈｉｒｏｓｈｉｍａ　Ｋ，Ｉｙｏｄａ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｋｉ　６　７　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ｆｏｒ　ｓｍｏｋｅｒｓ　ｗｉｔｈ　ｒｅｓｅｃｔｅｄ　ｓｔａｇｅ　Ｉ　ｌｉｏｎ　［１Ｏ］王允，周清华，陈梓枝，等．核增殖抗原表达基因与人肺癌　ｌｌ缶床病理生理特征及其预后的关系［Ｊ］．中国胸心血管外　科ｌ　床杂志，２００１，８（２）：１０３．ｌ　ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ａｎｎ　Ｔｈｏｒａｃ　Ｓｕｒｇ，２００３，７５：　１　７２７．　［１１］Ｐｕｇｓｌｅｙ　ＪＭ，Ｓｃｈｍｉｄｔ　ＲＡ，Ｖｅｓｓｅｌｌｅ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　Ｋｉ　６７　ｉｎ　ｄｅｘ　ａｎｄ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｉｎ　ｎｏｎ　ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ：ａ　ｒｅｖｉｅｗ　［１８］Ｊａｌａｖａ　Ｐ，Ｋｕｏｐｉｏ　Ｔ，Ｊｕｎｔｔｉ　Ｐａｔｉｎｅｎ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｋｉ一６７　ｉｍｍｕ　ｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：　ａ　ｖａｌｕａｂｌｅ　ｍａｒｋｅｒ　ｉｎ　ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃａｔｉｏｎ　ｂｕｔ　ｗｉｔｈ　ａ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｍｉｓｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ：ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ｓｕｂ—　ｇｒｏｕｐｓ　ｆｏｒｍｅｄ　ｂａｓｅｄ　ｏｎ　Ｋｉ一６７　ｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ　ａｎｄ　ａｎｄ　ｒｅｌｅｖａｎｃｅ　ｔＯ　ｐｏｓｉｔｒｏｎ　ｅｍｉｓｓｉｏｎ　ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ［Ｊ］．Ｃａｎｃ　ｅｒ，２００２，８：２２２．　［１２２　Ｙａｎｇ　Ｊ，Ｒａｍｎａｔｈ　Ｎ，Ｍｏｙｓｉｃｈ　ＫＢ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｓｉｇ　ｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｏｆ　ＭＣＭ２，Ｋｉ　６７　ａｎｄ　ｇｅｌｓｏｌｉｎ　ｉｎ　ｎｏｎ　ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄ　ｍｉｔｏｔｉｃ　ｉｎｄｅｘ［Ｊ］．Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ，２００６，，１８：　６７４．　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，２００６，６：２０３．　［１３２　Ｖｉｂｅｒｔｉ　Ｉ　，Ｐａｐｏｔｔｉ　Ｍ，Ａｂｂｏｎａ　ＧＣ，ｅｌ　ａ１．Ｖａｌｕｅ　ｏｆ　Ｋｉ　６７　ｉｍｍｕｎｏｓｔａｉｎｉｎｇ　ｉｎ　ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｂｉｏｐｓｉｅｓ　ｏｆ　ｃａｒｃｉｎｏｎｌａｓ　ｏｆ　［１９］毛市军，郑骏年，郑宏祥，等．Ｋｉ一６７基因ＲＮＡ干扰增殖　型腺病毒对肺癌细胞增殖的抑制作用［Ｊ］．肿瘤防治研　究．２００７，３４（　１）：２６２．　（收稿日期：２００７　０８　Ｏ１）　ｔｈｅ　ｌｕｎｇ　Ｊ］．Ｈｕｍ　Ｐａｌｈｏｌ，１　９９７．２８（２）：１８９．　・综　述・　辣椒素及其与肿瘤防治关系的研究　王　良综述，梁万明审校　（重庆市九龙坡区第一人民医院外科关键词：辣椒素；肿瘤　４０００５０）　中图分类号：Ｒ７３０．５　文献标识码：Ａ　文章编号：１　６７卜８３４８（２００８）０６　０６４９—０３　３．３在临床上的应用　辣椒素（ｅａｐｓａｉｃｉｎ）是辣椒中的主要生物活性成分，从１　８　世纪开始，人们就已认识到辣椒有镇痛的作用，在这方面有很　多的文献报道。随着分子生物学的发展，辣椒素的研究也越来　越深人，方法越来越多。近年来，国外有文献报道了辣椒素在　肿瘤防治方面的作用，引起了广泛重视。本文就辣椒素的理化　３．３．１　糖尿病性神经痛　一项多中心对照实验发现，在糖尿　病性神经痛的患者中，应用辣椒素治疗８周后，治疗组与对照　组相比，疼痛缓解率分别为６９．５　和５３．４　，疼痛强度减轻分　别为３８．１　和２７．４　。　性质、结构，作用以及在肿瘤防治方面的研究作一综述。　１辣椒素的一般概况　辣椒素是一种存在于多种红胡椒和辣椒中的具有辛辣刺　激性的复合物，在这些植物中的含量远高于常用于调料的辣　素［１。它是一种香草酰胺衍生物，化学结构为８甲基一　一香草一　６一壬酰胺。　３．３．２　带状疱疹后遗症神经痛　在３２例顽固性神经痛的患　者中，应用辣椒素霜治疗。治疗组７７　的患者疼痛减轻，而对　照组１２．５　的患者疼痛减轻。　３．３．３治疗腰痛／血尿综合征　腰痛／血尿综合征多见于年轻　女性患者．表现为长期加重的疼痛．需要大量镇痛剂控制。对　某些患者试用辣椒素治疗．所有患者主诉疼痛迅速消失。　３．３．４治疗瘙痒和银屑病瘙痒是皮肤病的常见症状，疼痛　和瘙痒有相同的传导途径。实验表明，辣椒素霜对慢性单纯性　２辣椒素的理化性质　辣椒素提取物通常为混合物，晶体颜色为白色（或微黄、微　红），没有固定的熔点．通常熔点范围为５７～６６　Ｃ、，沸点范围为　２１ｏ～２２０。Ｃ，易溶于低级醇和丙酮、氯仿、石油醚等有机溶剂，　由于其酚羟基表现出弱酸性，因而能溶于强碱　。　３辣椒素的应用　３．１作为食品添加剂　辣椒作为食品调料，在我国具有悠久　的历史，其成品为辣椒酱。但过多食用会刺激肠壁，引起腹部　不适，甚至造成肛门灼痛，诱发痔疮　。　苔癣　银屑病、烧伤后瘙痒及与血液渗出有关的瘙痒有一定的　止痒作用。有作者对ｌ９７例伴瘙痒的银屑病患者做过双盲对　照实验，辣椒素治疗组８２　的患者皮损消退或显著改善，而安　慰剂组为３３　。　３．３．５　风湿性关节炎和骨关节炎　在对１０１例患者进行的双　盲对照实验发现，用辣椒素膏治疗４周后，疼痛缓解率为　５７　，仅用药局部有烧灼感，随着药物反复使用而消失。　３．３．６辣椒素的脱敏作用　辣椒素对感觉神经具有选择性作　用，能耗竭神经末梢的神经肽类物质，减少对化学物质的敏感　３．２　饲料工业上的应用　动物食用辣椒素后，能促进胃液分　泌、增强食欲，促进血液循环，提高机体抗病能力，还有驱虫、发　汗等功效，可用于动物的腹泻、炎症等疾病的防治【。。　性，抑制神经元炎，对人和动物鼻黏膜产生脱敏作用，并能缓解