功能磁共振成像在开角型青光眼 研究中应用 郑亚洁潘英姿 （北京大第一医院眼科，北京１０００３４） 【摘要１青光眼是全球第一大不可逆致盲性眼病。原发性开角型青光眼神经损伤累及视觉通 路的中枢神经元，利用功能磁共振技术评估视神经损伤是一种新型无创技术。用于原发性开角 型青光眼研究的功能磁共振成像技术主要包括：血氧水平依赖的功能性磁共振成像、弥散张量 成像、磁共振波谱法。本文就其在原发性开角型青光眼研究中应用进展进行综述。 【关键词】原发性开角型青光眼；功能磁共振成像；血氧水平依赖的功能性磁共振成像；弥散 张量成像；磁共振波谱法 中图分类号：Ｒ７７５，Ｒ４４５文献标识码：Ａ文章编号：２０５５—５２００（２０１ ４）０１—０２２—０５ ＤＯｉ：１Ｏ．１ １８７６／ｍｉｍｔ２０１４０１００６ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｆＭＲＩ ｉｎ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｐｒｉｍａｒｙ ｏｐｅｎ ａｎｇｌｅ ｇｌａｕｃｏｍａ ＺＨＥＮＧ Ｙａ－ｊｉｅ， ＰＡＮ Ｙｉｎｇ—ｚｉ．（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ，Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｆｉｒｓｔ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００３４） ＩＡｂｓｔｒａｃｔｌ Ｇｌａｕｃｏｍａ ｉｓ ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ｌｅａｄｉｎｇ ｃａｕｓｅｓ ｏｆ ｉｒｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ ｂｌｉｎｄｎｅｓｓ ｗｏｒｌｄｗｉｄｅ．Ｐｒｉｍａｒｙ ｏｐｅｎ ａｎｇｌｅ ｇｌａｕｃｏｍａ ｉｓ ｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ ｔｏ ｂｅ ａ ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ ｔｈａｔ ａｆｆｅｃｔｓ ｃｅｎｔｒａｌ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓｔｅｍ ｏｆ ｔｈｅ ｖｉｓｕａｌ ｐａｔｈｗａｙ．ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｉｍａｇｉｎｇ（ｆＭＲＩ）ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ｐｒｏｖｉｄｅ ａ ｎｅｗ ａｎｄ ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ ｄｅｖｉｃｅ ｉｎ ａｓｓｅｓｓｉｎｇ ｔｈｅ ｉｎｊｕｒｙ ｏｆ ｏｐｔｉｃ ｎｅｒｖｅ．Ｎｏｗ ｔｈｅｒｅ ａｒｅ ｓｏｍｅ ｋｉｎｄｓ ｏｆ ｍｅｔｈｏｄ ｕｓｅｄ ｉｎ ｐｒｉｍａｒｙ ｏｐｅｎ ａｎｇｌｅ ｇｌａｕｃｏｍａ（ＰＯＡＧ）：ｂｌｏｏｄ ｏｘｙｇｅｎ ｌｅｖｅｌ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｆＭＲＩ（ＢＯＬＤ—ｆＭＲＩ）、 Ｄｉｆｕｓｉｏｎ Ｔｅｎｓｏｒ Ｉｍａｇｉｎｇ（ＤＴＩ）、Ｍａｇｎｅｔｉｃ Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ，（ＭＲＳ）。ｔｈｅｉｒ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ＰＯＡＧ ｗｅｒｅ ｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ ｉｎ ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｐｒｉｍａｒｙ ｏｐｅｎ ａｎｇｌｅ ｇｌａｕｃｏｍａ；ｆｉｍｃｔｉｏｎａｌ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｉｍａｇｉｎｇ；ＤＴＩ；ＢＯＬＤ— ｆＭＲＩ；ＭＲＳ 青光眼是全球第一大不可逆致盲性眼病 在一 上人群原发性开角型青光眼发病占整个原发性青光眼 项新加坡华人中进行的调查表明，６０岁以上的老人 的比例约７３．９６％＿２］。其发病机制不明，主要包括视神 青光眼发病率为４．８％【１】。其中原发性开角型青光眼 经灌注压降低导致缺血缺氧性神经损伤’／ｊ、梁网功能 （Ｐｒｉｍａｒｙ ｏｐｅｎ ａｎｇｌｅ ｇｌａｕｃｏｍａ，ＰＯＡＧ）的房角始终 障碍导致房水排出受阻，神经调节功能异常或血管通 是开放的，通常进展缓慢，许多患者觉察不出自己的 透性增加引起的房水生成增多等众多因素。 变化，也无任何警告症状，被称作视野“不易察觉的 近年来，随着对于青光眼研究的不断深入，一 小偷”。除体检发现外，往往到了病变晚期，或因其他 些新的发现对传统的青光眼发病机制提出了挑战，动 眼病才来就诊。据统计估计，２０１０年世界范围４０岁以 物实验研究发现，外侧膝状体神经元的萎缩要早于视 基金项目：首都医学发展科研基金（２０１１—４０２１～０５） 作者简介：郑亚洁，博士，研究方向：青光眼，Ｅ－ｍａｉ１ 通讯作者：潘英姿，博士，教授，研究方向：青光眼。 《现代仪器与医疗》 ２０１４年第２０卷 第１期 神经纤维的丢失 】轴索末梢损伤可先于视网膜ＲＧＣ损 伤，且轴浆运输障碍早于轴索结构的改变＿４］。人们逐 渐认识到青光眼并不仅仅是一种眼部疾病，青光眼性 神经损害可能包括视觉皮层在内的整个视觉通路ｆ５】。 其跨突触神经变性累及视觉通路的中枢神经元，具体 包括外侧膝状体神经元的萎缩丢失 】、神经元密度的 减小 ］，外侧膝状体神经元树突的复杂性和长度均下 降＿８］，外侧膝状体和视皮质存在明显星型胶质细胞及 小胶质细胞的激活 ，外侧膝状体萎缩 ＇ ”，视皮 质的细胞色素氧化酶的代谢活性明显下降” 。有研究 证实视觉皮层的变化与视功能损伤有关＿ １，与视野负 相关［１４－１５］。 功能性磁共振成像技术（ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｍａｇｎｅｔｉｃ Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ Ｉｍａｇｉｎｇ，ｆＭＲＩ）是近年来发展的一种新 的磁共振技术，不但可以无创地测量白质纤维结构， 还可以评价灰质功能、评价视觉通路、测量后膝状体 纤维轴索密度。它使临床磁共振成像从单一的形态学 研究进入了形态与功能相结合的领域。其作为无创的 影像学设备，被越来越多地运用于青光眼发病机制的 探索中，是目前研究临床脑疾病最重要的技术之一。 近年来，ｆＭＲＩ技术在实验设计、影像采集、和数据 处理等方面的发展日新月异。涌现出弥散张量影像 （ＤＴＩ）、功能磁共振波谱（ｆＭＲＳ）、血氧水平依赖的 功能性磁共振成像（ＢＯＬＤ—ｆＭＲＩ）等多种新的技 术。其中ＤＴＩ及ＢＯＬＤ成为用于开角型青光眼研究 的主要手段。本文将对ｆＭＲＩ在ＰＯＡＧ研究中的进 展进行叙述。 １ 血氧水平依赖功能磁共振成像（ＢＯＬＤ— ｆＭＲ１） ＢＯＬＤ—ｆＭＲＩ是目前使用最广泛的ｆＭＲＩ方法，此 技术利用体内去氧血红蛋白作为内源性的对比剂进行 成像。在血液中，脱氧血红蛋白带有顺磁性，会引起 周围磁场的畸变（不均匀效果增强）。当脑激活时， 局部脑组织血流和血氧消耗增加的比例不同，静脉中 血流量增加明显超过氧耗量的增加，这种差异导致脑 激活区的静脉血氧合血红蛋白增加，脱氧血红蛋白比 例相对减少，磁场均匀度好，引起Ｔ２＊延长，因此在 Ｔ２＊ＷＩ上，此局部区域相对于静息状态信号增强。 ＢＯＬＤ．ｆＭＲＩ因其具有很高的安全性和实用性，已被 广泛用于脑功能和心理学方面的研究 对青光眼的ＢＯＬＤ研究发现，ＰＯＡＧ患者初级 视皮层的ＢＯＬＤ信号下降¨ 】，并且与视敏度、视 野检测双眼ＰＳＤ差值 、视网膜神经纤维厚度具有相 关性 ；视皮质信号下降可能与ＰＯＡＧ患者慢性病程 所导致的视皮质萎缩，局部血流下降，体积减少有 关，同时增生的角质细胞可能会扰乱血管代偿，导致 ＢＯＬＤ信号下降；研究还发现ＰＯＡＧ患者外侧膝状体 区神经活动下降，ＢＯＬＤ信号下降。 ２００７年，Ｄｕｎｃａｎ等［２０－２１ 对６例单眼ＰＯＡＧ患者进 行ＢＯＬＤ．ｆＭＲＩ研究。发现ＰＯＡＧ患者双眼视敏度相 差越大，双侧ｖ１区的ＢＯＬＤ信号的差异也越大；且 ＢＯＬＤ信号的波幅值与视野检测双跟ＰｓＤ差值、视网 膜神经纤维厚度、平均高度轮廓线均相关。 我国学者王宁利等皿 也进行了相关研究，对６例 青光眼患者进行视觉功能刺激及ＢＯＬＤ．ｆＭＲＩ扫描， 结果发现ＢＯＬＤ信号与视野检测ＰｓＤ结果呈负相关。 他们认为，视皮质ＢＯＬＤ信号的下降可能与ＰＯＡＧ患 者慢性病程所导致的视皮质萎缩，局部血流下降，体 积减少有关。同时，增生的胶质细胞可能会扰乱血管 代偿，导致ＢＯＬＤ下降。 上述结果表明，ＢＯＬＤ可用于研究青光眼全视路 功能损害，能直接检测神经退行性变化，特别是能对 活体视路的神经功能活动区进行检测，检测出青光眼 特异的神经退行性改变，为青光眼的活体研究方法提 供新思路。 ２弥散张量成像（ＤＴＩ） ＤＴＩ是目前唯一能在活体观察脑白质纤维走行及 形态结构的无创性检查技术。它利用组织水分子弥散 的各向异性来探测组织微观结构。脑白质的各向异 性是由于平行走行的髓鞘轴索纤维所致，脑白质弥 散在平行神经纤维方向最大，即弥散各向异性比值 （Ｆｒａｃｔｉｏｎａｌ Ａｎｉｓｏｔｒｏｐｙ，ＦＡ）最大，接近于１。这一 特性用彩色标记可反映脑白质的空间方向性，即弥散 最快的方向指示纤维走行的方向。ＤＴＩ对于神经科学 是一个新的突破，使得研究者得以了解活体的神经纤 维走行，这不仅有助于深入了解人脑纤维的结构，而 且在临床上有很大的价值，被认为是评价疾病的神经 病理学改变的敏感方法［２３－２４］成为近期脑功能成像技术 研究的最新热点之一。 ＤＴＩ常用的各向异性参数包括ＦＡ、ＲＡ和ＶＲ 值，其中ＦＡ值最常用，ＦＡ值高提示该部位白质纤维 的完整性好。Ｇａｒａｃｉ等口 将１６例青光眼患者根据视野 损害程度分为６级，并使用高场ＭＲＩ进行ＤＴＩ检查。与 正常对照组相比，青光眼患者的视放射和视神经纤 ２０１４年第２Ｏ卷 第１期 ＷＶＶＷ．ｍｉａｍｔ．ｃｏｍ 维的ＭＤ值明显升高，ＦＡ值明显降低。视神经纤维 的平均ＭＤ值与青光眼分期呈正相关（ｒ＝０．８０８７， Ｐ＜Ｏ．０００１）。视神经的平均ＦＡ值与青光眼分期呈 负相关（ｒ：一０．７４６４，Ｐ＜０．０００１）。还得出相关理 论：ＦＡ值的降低ＬＬＭＤ值的升高对于青光眼视神经损 害的评估更具有可靠性。这一假说与之前Ｋｈｏｎｇ等 口叫提出的理论相一致，即在评估神经退变时，ＦＡ值 这类量化白质纤维各项异向程度的值较ＭＤ值这类描 述水分子弥散强度变化的值更加敏感。 Ｚｉｋｏｕ ＡＫ［２７１利用ＤＴＩ技术观察１ ８例ＰＯＡＧ患者及 １ ８例正常人的脑损害，结果显示ＰＯＡＧ患者下方额枕 叶纤维束、壳核、尾状核、前部和后部丘脑辐射、内 囊前后肢等部分脑区存在明显ＦＡ值的降低，而这些 脑区是与立体视觉功能或者视觉记忆功能存在密切联 系，提示青光眼神经变性累及与视功能相关的其它脑 区或核团。 Ｅｎｇｄｈｏｍ Ｔ等 对５０例青光眼及５０例正常对照 者行ＤＴＩ检查，发现４４％的青光眼患者视放射体积明 显减小，并且与青光眼视神经萎缩程度分级相关，其 为半自动分割的定量分析，可能会遗漏部分视放射 组织。Ｅ１．Ｒａｆｅｉ Ａ等＿３伽使用基于体素的ＤＴＩ形态学分析 法，也发现了青光眼视放射的纤维变性。 ２００７年，Ｈｕｉ ＥＳ等 首次利用７．ＯＴ－ＭＲ进行高眼 压大鼠视神经变性的ＤＴ１研究，发现高眼压鼠视神经 ＦＡ值较正常明显降低，ＭＤ值明显升高，并且与节细 胞轴突数目下降的组织学检查结果相关。在另一项青 光眼鼠模型中口 ，ＤＴＩ技术可在测到的视网膜神经节 细胞组织学变化之前，活体发现节细胞轴突的ＤＴＩ弥 散参数的改变。青光眼患者在发生视野损害时，己有 ５０．６０％视网膜神经节细胞丢失 ］。而节细胞的变 性还要早于节细胞的丢失ｐ 。 ＤＴＩ技术可精确定位视路各个部分纤维微小的形 态及功能损害，明确ＰＯＡＧ视路神经纤维损害的时 间窗口及进展特点，不但为临床青光眼的早期诊断 提供帮助，也为视神经保护药物的应用提供依据和评 估方法 ３磁共振波谱（ＭＲＳ） 磁共振波谱（ＭＲＳ）是医学影像学近年来发展的新 的检查手段，作为一种无创伤．ｆ生研究活体器官组织代 谢、生化变化及化合物定量分析的方法，随着ＭＲＩ、 ＭＲＳ装置不断改进，软件开发及临床研究的不断深 入，人们通过ＭＲＳ对各种疾病的生化代谢的认识将 ２４ 不断提高，为临床的诊断、鉴别、分期、治疗和预后 提供更多有重要价值的信息。ＭＲｓ能够检测和量化 大脑中的某些生化化合物，如：Ｎ２乙酰天门冬氨酸，肌 酸，胆碱，脂质 。Ｎ２乙酰天门冬氨酸浓度的降低已 经作为神经元丢失和功能失调的指示物 。 在对高眼压大鼠视皮层的ＭＲＳ研究中发现，视皮 质中胆碱含量显著降低，谷氨酸盐含量明显升高，提 示胆碱和谷氨酸盐ＭＲＳ含量的测定可能为青光眼的 临床观察提供一个生物标记 。 Ｂｏｕｃａｒｄ等 应用ＭＲＳ比较青光眼患者，黄斑变 性患者和正常人的枕叶脑组织烟酰胺、肌酸、胆碱的 含量，结果并未发现３组有明显的差异。上述研究未能 检测出青光眼脑组织代谢产物的改变，考虑可能与样 本量小或代谢变化太小无法检测出显著改变有关。 这些结果表明，青光眼进展可能伴随着视皮质中 胆碱复合物的代谢变化，这或许与青光眼视路中类胆 碱能系统机能失调这一病理生理机制相关。ＭＲＳ是 研究活体青光眼代谢变化一个潜在的工具，但目前可 能由于光谱分辨率磁场强度低，或代谢物敏感性低，难 以检测出青光眼患者的代谢改变，其临床应用仍存在 局限 ４展望 与其它研究方法相比，ｆＭＲ［在ＰＯＡＧ的中枢神 经研究方面有明显的优越性。多焦视野激发电位 （ｍｕｌｔｉｆｏｃａｌ ｖｉｓｕａｌ ｅｖｏｋｅｄ ｐｏｔｉｅｎｔｉａｌｓ，ｍｆＶＥＰ）不能 在脑功能区准确定位，而且周边有效空间分辨率 低。Ｗｅｒｒｉｎｇ等Ｈ 认为ｆＭＲＩ在评价视觉通路功能 上较视觉电生理和常规ＭＲＩ更敏感。正电子发射 体层摄影（ｐｏｓｉｔｒｏｎ ｅｍｉｓｓｉｏｎｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ，ＰＥＴ）、 单光子发射计算体层摄影（ｓｉｎｇｌｅ ｐｈｏｔｏｎ ｅｍｉｓｓｉｏｎ ｃｏｍｐｕｔｅｄｔｏｍ０ｇｒａｐｈｙ，ＳＰＥＣＴ）￣于使用放射性同位 素，为有创操作，重复监测青光眼不实际，且空问分 辨率低。ｆＭＲＩ无创性、活体成像，具有信噪比相对 较高、空间分辨率好等优点，把单一形态学研究推向 功能研究的新高度，可重复性较好、可操作性较强， 可量化神经变性，有望测量人类活体青光眼视路上各 级水平的神经活动状态，填补解剖学、电生理学方法 上的不足。 ｆＭＲ１在探索ＰＯＡＧ发病机制的同时，有望促进 发现ＰＯＡＧ新的治疗方向。随着研究的深入，目前 ｆＭＲＩ的活体研究已证实ＰＯＡＧ视神经、视放射、视皮 质均存在形态及功能损害，并且与青光眼病情严重程 《现代仪器与医疗》 ２０１４￣ｇ ｍ２０￣ｉ 第１期 度呈现一定相关性，提示中枢神经系统损害在ＰＯＡＧ 的发病过程中起着一定的作用。此外，杏仁核＼蓝斑核 等多个颅内核团被发现与眼压变化和调节有关 。 所以，目前仅仅局部应用降低眼压药物对ＰＯＡＧ进行 治疗，是不完善的，已有研究指出应用脑源性营养因 子比单用降眼压药物能更明显促进神经纤维细胞成活 和功能水平的提高Ｈ 。随着磁共振技术的广泛应用及 不断进展，ｆＭＲＩ快速扫描系列如ＥＰＩ可以在较短时间 内获取全部脑功能数据，时间分辨率明显提高。该技 术与ＭＥＧ联合，还可望达到实时检测脑激活区的信 号，提高时间分辨率 ，更高场强磁共振扫描仪的应 用及数据分析方法的进步，也将为ＰＯＡＧ的诊断和临 床观察提供敏感有效的指标，推进对ＰＯＡＧ中枢损伤 机制的了解，探寻新的治疗靶点。 然而，ｆＭＲＩ在ＰＯＡＧ的研究中尚存不足。ｆＭＲＩ 扫描时间相对较长，老年患者配合欠佳，头动、眼动 等易影响图像质量。后期数据处理过程复杂，存在主 观因素影响，易产生误差。老年患者脑血管疾病、老 年痴呆、药物服用等情况都有可能影响实验结果。且 目前ｆＭＲＩ用于ＰＯＡＧ的研究处于初级阶段，有待更多 大样本多中心的研究论证其在ＰＯＡＧ研究中的作用。 参考文献 ［１］Ｓｉｅｒ ＤＨ，Ｇｏｈ ＬＧ，Ｈｏ Ｔ．Ｇｌａｕｃｏｍａ ｐａｔｔｅｒｎ ａｍｏｎｇｓｔ ｔｈｅ ｅｌｄｅｒｌｙ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｉｎ Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ［Ｊ］．Ａｎｎ Ａｃａｄ Ｍｅｄ Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ． １９９８，２７（６）：８１９—２３． Ｑｕｉｇｌｅｙ ＨＡ，Ｂｒｏｍａｎ ＡＴ．Ｔｈｅ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｐｅｏｐｌｅ ｗｉｔｈ ｇｌａｕｃｏｍａ ｗｏｒｌｄｗｉｄｅ ｉｎ ２０１０ ａｎｄ ２０２０［Ｊ］．Ｂｒ Ｊ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏ１． ２００６，９０（３）：２６２—２６７． Ｙｕｃｅｌ ＹＨ，Ｚｈａｎｇ Ｑ，Ｗｅｉｎｒｅｂ ＲＮ，Ｋａｕｆｍａｎ ＰＬ，Ｇｕｐｔａ Ｎ．Ａｔｒｏｐｈｙ ｏｆ ｒｅｌａｙ ｎｅｕｒｏｎｓ ｉｎ ｍａｇｎｏ—ａｎｄ ｐａｒｖｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｌａｙｅｒｓ ｉｎ ｔｈｅ ｌａｔｅｒａｌ ｇｅｎｉｃｕｌａｔｅ ｎｕｃｌｅｕｓ ｉｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｇｌａｕｃｏｍａ［Ｊ］．Ｉｎｖｅｓｔ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ Ｖｉｓ Ｓｃｉ．２００１，４２（１３）：３２１６— ３２２２． Ｃｒｉｓｈ ＳＤ，Ｓａｐｐｉｎｇｔｏｎ ＲＭ，Ｉｎｍａｎ ＤＭ，Ｈｏｒｎｅｒ ＰＪ，Ｃａｌｋｉｎｓ ＤＪ．Ｄｉ ｓｔａｌ ａｘｏｎｏｐａｔｈｙ ｗｉｔｈ ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｃｅ ｉｎ ｇｌａｕｃｏｍａｔｏｕｓ ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ．２０１０，１０７（１１）：５１９６—５２０１． Ｋｉｔｓｏｓ Ｇ，Ｚｉｋｏｕ ＡＫ，Ｂａｇｌｉ Ｅ，Ｋｏｓｔａ Ｐ’Ａｒｇｙｒｏｐｏｕｌｏｕ ＭＩ． Ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ＭＲＩ ａｎｄ ｍａｇｎｅｔｉｓａｔｉｏｎ ｔｒａｎｓｆｅｒ ｉｍａｇｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ ｂｒａｉｎ ａｎｄ ｏｐｔｉｃ ｐａｔｈｗａｙ ｉｎ ｐｒｉｍａｒｙ ｏｐｅｎ—ａｎｇｌｅ ｇｌａｕｃｏｍａ［Ｊ］．Ｂｒ Ｊ Ｒａｄｉｏ１．２００９，８２（９８３）：８９６—９００． Ｉｔｏ Ｙ，Ｓｈｉｍａｚａｗａ Ｍ，Ｃｈｅｎ ＹＮ，ｅｔ ａ１．Ｍｏｒｐｈｏ１ｏｇｉｃａｌ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｖｉｓｕａｌ ｐａｔｈｗａｙ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｇｌａｕｃｏｍａ ｉｎ Ｊａｐａｎｅｓｅ ｍｏｎｋｅｙｓ［Ｊ］．Ｅｘｐ Ｅｙｅ Ｒｅｓ．２００９，８９（２）： ２４６—２５５． ［７】 Ｗｅｂｅｒ Ａ Ｊ，Ｃｈｅｎ Ｈ，Ｈｕｂｂａｒｄ ＷＣ，Ｋａｕｆｍａｎ ＰＬ． Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｇｌａｕｃｏｍａ ａｎｄ ｃｅｌｌ ｓｉｚｅ，ｄｅｎ ｓｉｔｙ，ａｎｄ ｎｕｍｂｅｒ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｉｍａｔｅ ｌａｔｅｒａｌ ｇｅｎｉｃｕｌａｔｅ ｎｕｃｌｅｕｓ［Ｊ］．Ｉｎｖｅｓｔ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ Ｖｉｓ Ｓｃｉ．２０００，４１ｆ６）：１３７０—１３７９． ［８］ Ｌｙ Ｔ，Ｇｕｐｔａ Ｎ，Ｗｅｉｎｒｅｂ ＲＮ，Ｋａｕｆｍａｎ ＰＬ，Ｙｕｃｅｌ ＹＨ． Ｄｅｎｄｒｉｔｅ ｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ ｉｎ ｔｈｅ ｌａｔｅｒａｌ ｇｅｎｉｃｕｌａｔｅ ｎｕｃｌｅｕｓ ｉｎ ｐｒｉｍａｔｅ ｇｌａｕｃｏｍａ［Ｊ］．Ｖｉｓｉｏｎ Ｒｅｓ．２０１ １，５１（２）：２４３－２５０． ［９］ Ｌａｍ Ｄ，Ｊｉｍ Ｊ’Ｔｏ Ｅ，Ｒａｓｍｕｓｓｅｎ Ｃ，Ｋａｕｆｍａｎ ＰＬ，Ｍａｔｓｕｂａｒａ Ｊ． Ａｓｔｒｏｃｙｔｅ ａｎｄ ｍｉｃｒｏｇｌｉａｌ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｌａｔｅｒａｌ ｇｅｎｉｃｕｌａｔｅ ｎｕｃｌｅｕｓ ａｎｄ ｖｉｓｕａｌ ｃｏｒｔｅｘ ｏｆ ｇｌａｕｅｏｍａｔｏｕｓ ａｎｄ ｏｐｔｉｃ ｎｅｒｖｅ ｔｒａｎｓｅｃｔｅｄ ｐｒｉｍａｔｅｓ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｖｉｓ．２００９，１５：２２１７—２２２９． ［１０］ Ｇｕｐｔａ Ｎ，Ｇｒｅｅｎｂｅｒｇ Ｇ，ｄｅ Ｔｉｌｌｙ ＬＮ，Ｇｒａｙ Ｂ，Ｐｏｌｅｍｉｄｉｏｔｉｓ Ｍ，Ｙｕｃｅｌ ＹＨ．Ａｔｒｏｐｈｙ ｏｆ ｔｈｅ ｌａｔｅｒａｌ ｇｅｎｉｃｕｌａｔｅ ｎｕｃｌｅｕｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｇｌａｕｃｏｍａ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｉｍａｇｉｎｇ［Ｊ］．Ｂｒ Ｊ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏ１．２００９，９３（１）：５６—６０． Ｙｕｃｅｌ ＹＨ，Ｚｈａｎｇ Ｑ，Ｇｕｐｔａ Ｎ，Ｋａｕｆｍａｎ ＰＬ，Ｗｅｉｎｒｅｂ ＲＮ． Ｌｏｓｓ ｏｆ ｎｅｕｒｏｎｓ ｉｎ ｍａｇｎｏｃｅｌｌｕｌａｒ ａｎｄ ｐａｒｖｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｌａｙｅｒｓ ｏｆ ｔｈｅ ｌａｔｅｒａｌ ｇｅｎｉｃｕｌａｔｅ ｎｕｃｌｅｕｓ ｉｎ ｇｌａｕｃｏｍａ［Ｊ］．Ａｒｃｈ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏ１．２０００，１１８（３）：３７８—３８４． ［１２］ Ｙｕｃｅｌ ＹＨ，Ｚｈａｎｇ Ｑ，Ｗｅｉｎｒｅｂ ＲＮ，Ｋａｕｆｍａｎ ＰＬ，Ｇｕｐｔａ Ｎ．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｒｅｔｉｎａｌ ｇａｎｇｌｉｏｎ ｃｅｌｌ ｌｏｓｓ ｏｎ ｍａｇｎｏ一，ｐａｒｖｏ一， ｋｏｎｉｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｐａｔｈｗａｙｓ ｉｎ ｔｈｅ ｌａｔｅｒａｌ ｇｅｎｉｃｕｌａｔｅ ｎｕｃｌｅｕｓ ａｎｄ ｖｉｓｕａｌ ｃｏｒｔｅｘ ｉｎ ｇｌａｕｃｏｍａ［Ｊ］Ｐｒｏｇ Ｒｅｔｉｎ Ｅｙｅ Ｒｅｓ． ２００３，２２（４）：４６５—４８１． ［１３］ Ｇａｒａｃｉ ＦＧ，Ｃｏｚｚｏｌｉｎｏ Ｖ，Ｎｕｃｅｉ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｎｅｕｒｏｉｍａｇｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ ｖｉｓｕａｌ ｐａｔｈｗａｙｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｕｓｅ ｉｎ ｇｌａｕｃｏｍａ［Ｊ］．Ｐｒｏｇ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．２００８，１７３：１６５—１７７． ［１４】 Ｄｕｎｃａｎ ＲＯ，Ｓａｍｐｌｅ ＰＡ，Ｗｅｉｎｒｅｂ ＲＮ，Ｂｏｗｄ Ｃ，Ｚａｎｇｗｉｌｌ ＬＭ．Ｒｅｔｉｎｏｔｏｐｉｃ ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｉｍａｒｙ ｖｉｓｕａｌ ｃｏｒｔｅｘ ｉｎ ｇｌａｕｃｏｍａ：ａ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｃｏｍｐａｒｉｎｇ ｃｏｒｔｉｃａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｄａｍａｇｅ ｔｏ ｔｈｅ ｏｐｔｉｃ ｄｉｓｋ［Ｊ］．Ｉｎｖｅｓｔ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ Ｖｉｓ Ｓｃｉ． ２００７，４８（２）：７３３－７４４． ［１５］ Ｑｉｎｇ Ｇ，Ｚｈａｎｇ Ｓ，Ｗａｎｇ Ｂ，Ｗａｎｇ Ｎ．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ＭＲＩ ｓｉｇｎａｌ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｐｒｉｍａｒｙ ｖｉｓｕａｌ ｃｏｒｔｅｘ ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｃｅｎｔｒａｌ ｎｏｒｍａｌ ｖｉｓｕａｌ ｆｉｅｌｄ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｒｉｍａｒｙ ｏｐｅｎ— ａｎｇｌｅ ｇｌａｕｃｏｍａ［Ｊ］．Ｉｎｖｅｓｔ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ Ｖｉｓ Ｓｃｉ．２０１０，５１（９）： ４６２７—４６３４． 【１６］ Ｅｓｃａｒｔｉ ＭＪ，ｄｅ ｌａ Ｉｇｌｅｓｉａ－Ｖａｙａ Ｍ，Ｍａｒｔｉ－Ｂｏｎｍａｔｉ Ｌ，ｅｔ ａ１． Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ａｍｙｇｄａｌａ ａｎｄ ｐａｒａｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ ｇｙｒｕｓ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｉｎ ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉｃ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｕｄｉｔｏｒｙ ｈａｌｌｕｃｉｎａｔｉ０ｎｓ： ａｎ ｆＭＲＩ ｓｔｕｄｙ ｕｓｉｎｇ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］． Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒ Ｒｅｓ．２０１０，１１７（１）：３１—４１． ［１７］ Ｍａｈｏｎ ＢＺ．Ｃａｒａｍａｚｚａ Ａ．Ａ ｃｒｉｔｉｃａ１ １ｏｏｋ ａｔ ｔｈｅ ｅｍｂｏｄｉｅｄ ｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ａ ｎｅｗ ｐｒｏｐｏｓａｌ ｆｏｒ ｇｒｏｕｎｄｉｎｇ ｃｏｎｃｅｐｔｕａｌ ｃｏｎｔｅｎｔ［Ｊ］．Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｐａｒｉｓ．２００８，１０２（１－３）：５９－７０， ［１８］ Ｑｉｎｇ Ｇ，Ｚｈａｎｇ Ｓ，Ｗａｎｇ Ｂ，Ｗａｎｇ Ｎ．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ＭＲＩ ｓｉｇｎａｌ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｐｒｉｍａｒｙ ｖｉｓｕａｌ ｃｏｒｔｅｘ ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｃｅｎｔｒａｌ ｎｏｒｍａｌ ｖｉｓｕａｌ ｆｉｅｌｄ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｒｉｍａｒｙ ｏｐｅｎ— ａｎｇｌｅ ｇｌａｕｃｏｍａ［Ｊ］．Ｉｎｖｅｓｔ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ Ｖｉｓ Ｓｃｉ．２０１０，５１（９）： ４６２７．４６３４． 【１９】Ｄｕｎｃａｎ ＲＯ，Ｓａｍｐｌｅ ＰＡ，Ｗｅｉｎｒｅｂ ＲＮ，Ｂｏｗｄ Ｃ，Ｚａｎｇｗｉｌｌ ＬＭ．Ｒｅｔｉｎｏｔｏｐｉｃ ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｉｍａｒｙ ｖｉｓｕａｌ ｃｏｒｔｅｘ ｉｎ ｇｌａｕｃｏｍａ：Ｃｏｍｐａｒｉｎｇ ｆＭＲＩ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ ｏｆ ｃｏｒｔｉｃａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｖｉｓｕａｌ ｉｆｅｌｄ ｌｏｓｓ［Ｊ］，Ｐｒｏｇ Ｒｅｔｉｎ Ｅｙｅ Ｒｅｓ，２００７， ２６（１）：３８—５６． ［２０］Ｄｕｎｃａｎ ＲＯ，Ｓａｍｐｌｅ ＰＡ，Ｗｅｉｎｒｅｂ ＲＮ，Ｂｏｗｄ Ｃ，Ｚａｎｇｗｉｌｌ ＬＭ．Ｒｅｔｉｎｏｔｏｐｉｃ ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｉｍａｒｙ ｖｉｓｕａｌ ｃｏｒｔｅｘ ｉｎ ｇｌａｕｃｏｍａ：Ｃｏｍｐａｒｉｎｇ ｆＭＲＩ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ ｏｆ ｃｏｒｔｉｃａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｖｉｓｕａｌ ｉｆｅｌｄ ｌｏｓｓ［Ｊ］．Ｐｒｏｇ Ｒｅｔｉｎ Ｅｙｅ Ｒｅｓ．２００７， ２６（１）：３８—５６． ［２１】Ｄｕｎｃａｎ ＲＯ，Ｓａｍｐｌｅ ＰＡ，Ｗｅｉｎｒｅｂ ＲＮ，Ｂｏｗｄ Ｃ，Ｚａｎｇｗｉｌｌ ＬＭ Ｒｅｔｉｎｏｔｏｐｉｃ ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｉｍａｒｙ ｖｉｓｕａｌ ｃｏｒｔｅｘ ｉｎ ｇｌａｕｃｏｍａ：ａ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｃｏｍｐａｒｉｎｇ ｃｏｒｔｉｃａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｄａｍａｇｅ ｔｏ ｔｈｅ ｏｐｔｉｃ ｄｉｓｋ［Ｊ］．Ｉｎｖｅｓｔ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ Ｖｉｓ Ｓｃｉ． ２００７，４８ｆ２）：７３３—７４４． ［２２］Ｑｉｎｇ Ｇ，Ｚｈａｎｇ Ｓ，Ｗａｎｇ Ｂ，Ｗａｎｇ Ｎ．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ＭＲＩ ｓｉｇｎａｌ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｐｒｉｍａｒｙ ｖｉｓｕａｌ ｃｏｒｔｅｘ ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｃｅｎｔｒａｌ ｎｏｒｍａｌ ｖｉｓｕａｌ ｆｉｅｌｄ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｒｉｍａｒｙ ｏｐｅｎ— ａｎｇｌｅ ｇｌａｕｃｏｍａ［Ｊ］．Ｉｎｖｅｓｔ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ Ｖｉｓ Ｓｃｉ．２０１０，５１（９）： ４６２７—４６３４． ［２３］Ａｌｅｘａｎｄｅｒ ＡＬ，Ｌｅｅ ＪＥ，Ｌａｚａｒ Ｍ，Ｆｉｅｌｄ ＡＳ．Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ ｔｅｎｓｏｒ ｉｍａｇｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ ｂｒａｉｎ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ．２００７，４（３）：３１６－ ３２９． ［２４】Ｃｈａｎｒａｕｄ Ｓ，Ｚａｈｒ Ｎ，Ｓｕｌｌｉｖａｎ ＥＶ，Ｐｆｅｆｆｅｒｂａｕｍ Ａ．ＭＲ ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ ｔｅｎｓｏｒ ｉｍａｇｉｎｇ：ａ ｗｉｎｄｏｗ ｉｎｔｏ ｗｈｉｔｅ ｍａｔｔｅｒ ｉｎｔｅｇｒｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ｗｏｒｋｉｎｇ ｂｒａｉｎ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｌ Ｒｅｖ．２０１０， ２Ｏ（２）：２０９・２２５． ［２５】Ｇａｒａｃｉ ＦＧ，Ｂｏｌａｃｃｈｉ Ｆ，Ｃｅｒｕｌｌｉ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｏｐｔｉｃ ｎｅｒｖｅ ａｎｄ ｏｐｔｉｃ ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｎｅｕｒ０ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｇｌａｕｃｏｍａ：ｉｎ ｖｉｖｏ ａｎａｌｙｓｉｓ ｗｉｔｈ ３－Ｔ ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ—ｔｅｎｓｏｒ ＭＲ ｉｍａｇｉｎｇ［Ｊ］．Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ．２００９，２５２（２）：４９６—５０１． ［２６］Ｋｈｏｎｇ ＰＬ，Ｚｈｏｕ ＬＪ，Ｏｏｉ ＧＣ，Ｃｈｕｎｇ ＢＨ，Ｃｈｅｕｎｇ ＲＴ，Ｗｏｎｇ ＶＣ．Ｔｈｅ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ Ｗａｌｌｅｒｉａｎ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｐａｅｄｉａｔｒｉｃ ｍｉｄｄｌｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ａｒｔｅｒｙ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ ｕｓｉｎｇ ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ ｔｅｎｓｏｒ ＭＲ ｉｍａｇｉｎｇ［Ｊ］．Ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃ Ｄｉｓ．２００４，１８（３）：２４０－ ２４７． ［２７］Ｚｉｋｏｕ ＡＫ，Ｋｉｔｓｏｓ Ｇ，Ｔｚａｒｏｕｃｈｉ ＬＣ，Ａｓｔｒａｋａｓ Ｌ，Ａｌｅｘｉｏｕ ＧＡ，Ａｒｇｙｒｏｐｏｕｌｏｕ Ｍ１．Ｖｏｘｅｌ—Ｂａｓｅｄ Ｍｏｒｐｈｏｍｅｔｒｙ ａｎｄ Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ Ｔｅｎｓｏｒ Ｉｍａｇｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ Ｏｐｔｉｃ Ｐａｔｈｗａｙ ｉｎ Ｐｒｉｍａｒｙ Ｏｐｅｎ—Ａｎｇｌｅ Ｇｌａｕｃｏｍａ：Ａ Ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ Ｓｔｕｄｙ．ＡＪＮＲ Ａｍ Ｊ Ｎｅｕｒｏｒａｄｉｏ１．２０１ ｌ ［２８］Ｅｎｇｅｌｈｏｒｎ Ｔ，Ｈａｉｄｅｒ Ｓ，Ｍｉｃｈｅｌｓｏｎ Ｇ，Ｄｏｅｒｆｌｅｒ Ａ．Ａ ｎｅｗ ｓｅｍｉ—ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ａｐｐｒｏａｃｈ ｆｏｒ ａｎａｌｙｓｉｎｇ ３Ｔ ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ ｔｅｎｓｏｒ ｉｍａｇｉｎｇ ｏｆ ｏｐｔｉｃ ｆｉｂｒｅｓ ａｎｄ ｉｔｓ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｉｎ ｇｌａｕｃｏｍａ［Ｊ］．Ａｃａｄ Ｒａｄｉｏ１．２０１０，１７（１０）：１３１３—１３１６． 【２９］Ｅｎｇｅｌｈｏｒｎ Ｌ Ｍｉｃｈｅｌｓｏｎ Ｇ，Ｗａｅｒｎｔｇｅｓ Ｓ，Ｓｔｒｕｆｆｅｒｔ Ｈａｉｄｅｒ Ｓ，Ｄｏｅｒｆｌｅｒ Ａ．Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ ｔｅｎｓｏｒ ｉｍａｇｉｎｇ ｄｅｔｅｃｔｓ ｒａｒｅｆａｃｔｉｏｎ ｏｆ ｏｐｔｉｃ ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｉｎ ｇｌａｕｃｏｍａ ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ａｃａｄ Ｒａｄｉｏ／． ２０１１，１８（６）：７６４－７６９． ［３０］Ｅ１一Ｒａｆｅｉ Ａ，Ｅｎｇｅｌｈｏｒｎ Ｔ，Ｗａｒｎｔｇｅｓ Ｓ，Ｄｏｒｆｌｅｒ Ａ，Ｈｏｒｎｅｇｇｅｒ Ｊ，Ｍｉｃｈｅｌｓｏｎ Ｇ．Ａ ｒｆａｍｅｗｏｒｋ ｏｆｒ ｖｏｘｅｌ—ｂａｓｅｄ ｍｏｒｐｈｏｍｅｔｒｉｃ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｏｐｔｉｃ ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｕｓｉｎｇ ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ ｔｅｎｓｏｒ ｉｍａｇｉｎｇ ｉｎ ｇｌａｕｃｏｍａ［Ｊ］．Ｍａｇｎ Ｒｅｓｏｎ Ｉｍａｇｉｎｇ．２０１１，２９（８）： １０７６—１０８７． ［３１］Ｈｕｉ ＥＳ，Ｆｕ ＱＬ，Ｓｏ ＫＦ，Ｗｕ ＥＸ．Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ ｔｅｎｓｏｒ ＭＲ ｓｔｕｄｙ ｏｆｏｐｔｉｃ ｎｅｒｖｅ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｇｌａｕｃｏｍａ［Ｊ］．ＣｏｎｆＰｒｏｃ ＩＥＥＥ Ｅｎｇ Ｍｅｄ Ｂｉｏｌ Ｓｏｃ．２００７，２００７：４３１２—４３１５． ［３２］Ｓｏｎｇ ＳＫ，Ｓｕｎ ＳＷ，Ｊｕ ｗＫ，Ｌｉｎ ＳＪ，Ｃｒｏｓｓ ＡＨ，Ｎｅｕｆｅｌｄ ＡＨ． Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ ｔｅｎｓｏｒ ｉｍａｇｉｎｇ ｄｅｔｅｃｔｓ ａｎｄ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｓ ａｘｏｎ ａｎｄ ｍｙｅｌｉｎ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｍｏｕｓｅ ｏｐｔｉｃ ｎｅｒｖｅ ａｆｔｅｒ ｒｅｔｉｎａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ［Ｊ］Ｎｅｕｒｏｉｍａｇｅ．２００３，２Ｏ（３）：１７１４—１７２２． ［３３】Ｈａｒｗｅｒｔｈ ＲＳ，Ｃａｒｔｅｒ—Ｄａｗｓｏｎ Ｌ，Ｓｈｅｎ Ｆ，Ｓｍｉｔｈ ＥＬ ３ｒｄ， Ｃｒａｗｆｏｒｄ ＭＬ．Ｇａｎｇｌｉｏｎ ｃｅｌｌ ｌｏｓｓｅｓ ｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇ ｖｉｓｕａｌ ｆｉｅｌｄ ｄｅｆｅｃｔｓ ｆｒｏｍ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｇｌａｕｃｏｍａ［Ｊ］．Ｉｎｖｅｓｔ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ Ｖｉｓ Ｓｃｉ．１９９９，４０（１０）：２２４２—２２５０ ［３４］Ｈａｒｗｅｒｔｈ ＲＳ，Ｑｕｉｇｌｅｙ ＨＡ．Ｖｉｓｕａｌ ｆｉｅｌｄ ｄｅｆｅｃｔｓ ａｎｄ ｒｅｔｉｎａｌ ｇａｎｇｌｉｏｎ ｃｅｌｌ ｌｏｓｓｅｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｇｌａｕｃｏｍａ［Ｊ］．Ａｒｃｈ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏ１．２００６，１２４（６）：８５３—８５９． ［３５］Ｂｕｃｋｉｎｇｈａｍ ＢＰ，Ｉｎｍａｎ ＤＭ，Ｌａｍｂｅｒｔ ｗ’ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ ｇａｎｇｌｉｏｎ ｃｅｌｌ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｐｒｅｃｅｄｅｓ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｌｏｓｓ ｉｎ ａ ｍｏｕｓｅ ｍｏｄｅｌ ｏｆｇｌａｕｃｏｍａ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００８，２８（１１）：２７３５— ２７４４． ［３６］Ｇｕｊａｒ ＳＫ，Ｍａｈｅ ｓｈｗａｒｉ Ｓ，Ｂｊｏｒｋｍａｎ—Ｂｕｒｔｓｃｈｅｒ Ｉ， Ｓｕｎｄｇｒｅｎ ＰＣ．Ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｓｐｅｃｔｒｏｓｃ０ｐｙ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕｒｏｏｐｈｔｈａｌｍｏ１．２００５，２５（３）：２１７—２２６． ［３７】Ｃｈａｎ ＫＣ，Ｓｏ ＫＦ，Ｗｕ ＥＸ．Ｐｒｏｔｏｎ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ ｒｅｖｅａｌｅｄ ｃｈｏｌｉｎｅ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｖｉｓｕａｌ ｃｏｒｔｅｘ ｉｎ ａｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｇｌａｕｃｏｍａ［Ｊ］Ｅｘｐ Ｅｙｅ Ｒｅｓ．２００９，８８（１）：６５－７０． 【３８］Ｂｌｏｃｋ Ｗ，Ｔｒａｂｅｒ Ｆ，Ｆｌａｃｋｅ Ｓ，Ｊｅｓｓｅｎ Ｆ，Ｐｏｈｌ Ｃ，Ｓｃｈｉｌｄ Ｈ．Ｉｎ—ｖｉｖｏ ｐｒｏｔｏｎ ＭＲ・ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ ｏｆ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ｂｒａｉｎ： ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ Ｎ—ａｃｅｔｙ１ａｓｐａｒｔａｔｅ（ＮＡＡ）ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ａｓ ａ ｍａｒｋｅｒ ｆｏｒ ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｍｉｎｏ Ａｃｉｄｓ．２００２，２３（１— ３１：３１７—３２３． ［３９］Ｂｏｕｃａｒｄ ＣＣ，Ｈｏｏｇｄｕｉｎ ＪＭ，ｄｅｒ Ｇｒｏｎｄ Ｊ ｖ，Ｃｏｒｎｅｌｉｓｓｅｎ ＦＷ．Ｏｃｃｉｐｉｔａｌ ｐｒｏｔｏｎ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ （１Ｈ—ＭＲＳ）ｒｅｖｅａｌｓ ｎｏｒｍａｌ ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｒｅｔｉｎａｌ ｖｉｓｕａｌ ｉｆｅｌｄ ｄｅｆｅｃｔｓ［Ｊ］．ＰＬｏＳ Ｏｎｅ．２００７，２（２）：２２２． ［４０］Ｗｅｒｒｉｎｇ ＤＪ，Ｂｕｌｌｍｏｒｅ ＥＴ，Ｔｏｏｓｙ ＡＴ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｆｒｏｍ ｏｐｔｉｃ ｎｅｕｒｉｔｉｓ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａ ｃｈａｎｇｅ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｖｉｓｕａｌ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ：ａ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｉｍａｇｉｎｇ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕｒｏｌ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ．２０００，６８（４）：４４１—４４９． ［４１１ Ｍｙａｇｋｏｖ ＡＶ，Ｄａｎｉｌｏｖ ＧＥ，Ｆａｔｙｋｈｏｖ ＩＲ．Ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｃｔｉｎｇ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ｔｈｅ ｌｏｃｕｓ ｃｅｒｕｌｅｕｓ ｏｎ ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ｏｆ ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ ｏｒｉｇｉｎ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ Ｂｅｈａｖ Ｐｈｙｓｉｏ１．２００４， ３４（１）：９７—１００， ［４２］Ｅｇｏｒｋｉｎａ ＳＢ，Ｄａｎｉｌｏｖ ＧＥ．［Ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｉｎ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｔｅｓｔｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ ａｍｙｇｄａｌｏｉｄ （上转第２１页） 《现代仪ｉｉｌ－￣ｉＥ疗》 ２０１４￣第２０卷 第１期 ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ Ｔｒｅａｔ， ２０１ １．１２７（１）：６９—８０． 【３１］Ｆｒｏｓｔ ＲＪ，Ｏｌｓｏｎ ＥＮ．Ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ｇｌｕｃｏｓｅ ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ ａｎｄ ２００７，６７：１０８０４－１０８１２． ［３６］Ｂｒｏｗｎ ＫＡ，Ｈｕｎｇｅｒ ＮＩ，Ｄｏｃａｎｔｏ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ａｒｏｍａｔａｓｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｂｒｅａｓｔ ａｄｉｐｏｓｅ ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｂｙ ｔｈｅＬｅｔ－７ ｆａｍｉｌｙ ｏｆ ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ［Ｊ］． Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ，２０１ ｌ，１０８：２１０７５—２１０８０． ｓｔｒｏｍａｌ ｃｅｌｌｓ ｖｉａ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ＡＭＰ—ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ［Ｊ］．Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ Ｔｒｅａｔ，２０１０，１２３（２）：５９１－５９６． ［３７］Ｓｃｈｏｔｔ Ｓ，Ｂｉｅｒｈａｕｓ Ａ，Ｓｃｈｕｅｔｚ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ：ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｉｍｍｕｎｅ ［３２］Ｑｉａｎ Ｐ，Ｚｕｏ Ｚ，Ｗｕ ｚ，ｅｔ ａ１．Ｐｉｖｏｔａｌ ｒｏｌｅ ｏｆ ｒｅｄｕｃｅｄｌｅｔ－７ ｇ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｉｎｖａｓｉｏｎ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ［Ｊ］． Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２０１１，７１：６４６３－６４７４． ｓｙｓｔｅｍ［Ｊ］，Ｃａｎｃｅｒ Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ，２０１１，６０（９）：１２２１— １２２５． 【３３］Ｂｏｄｍｅｒ Ｍ，Ｍｅｉｅｒ Ｃ，Ｋｒａｈｅｎｂｕｈｌ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ ｕｓｅ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｒｉｓｋ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ ［３８】Ｉｌｉｏｐｏｕｌｏｓ Ｄ，Ｈｉｒｓｃｈ ＨＡ，Ｗａｎｇ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｄｙｎａｍｉｃ ｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｍ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ，２０１０，３３（６）：１３０４—１３０８． ［３４］Ｊｉｒａｌｅｒｓｐｏｎｇ Ｓ，Ｐａｌｌａ ＳＬ，Ｇｉｏｒｄａｎｏ ＳＨ，ｅｔ ａ１．Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ ａｎｄ ｗｉｔｈ ｎｏｎ—ｓｔｅｍ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ ｖｉａ ＩＬ６ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ，２０１１，１０８（４）：１３９７—１４０２． ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｔｏ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ， ２００９，２７（２０）：３２９７—３３０２． ［３５］Ｄｏｗｌｉｎｇ ＲＪ，Ｚａｋｉｋｈａｎｉ Ｍ，Ｆａｎｔｕｓ ＩＧ，ｅｔ ａ１．Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ ｉｎｈｉｂｉｔｓｍａｍｍａｌｉａｎ ｔａｒｇｅｔ ｏｆ ｒａｐａｍｙｃｉｎ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ［３９］Ｖａｚｑｕｅｚ—Ｍａｒｔｉｎ Ａ，Ｏｌｉｖｅｒａｓ—Ｆｅｒｒａｒｏｓ Ｃ，Ｄｅｌ—Ｂａｒｃｏ Ｓ，ｅｔ ａ１． Ｔｈｅ ａｎｔｉ—ｄｉａｂｅｔｉｃ ｄｒｕｇ ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ ｓｅｌｆ－ｒｅｎｅｗａｌ ａｎｄ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｔｕｍｏｒ－ｉｎｉｔｉａｔｉｎｇ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ Ｔｒｅａｔ， ２０１ｌ，１２６（２）：３５５—３６４． ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎ ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ， （下接第２６页） ｃｏｍｐｌｅｘ］［ＪＪ．Ｆｉｚｉｏｌ Ｚｈ ＳＳＳＲ Ｉｍ Ｉ Ｍ Ｓｅｃｈｅｎｏｖａ．１９８５， ７１（６ ：７１４—７１８． ｎｅｒｖｅ ｉｎｊｕｒｙ，ｇｌａｕｃｏｍａ，ａｎｄ ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｏｎ ｔｈｅ ｓｕｒｖｉｖａｌ， ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｇａｎｇｌｉｏｎ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｔｈｅ ｍａｍｍａｌｉａｎ ［４３］Ｋｒｙｚｈａｎｏｖｓｋｉｉ ＧＮ，Ｐｏｎｏｍａｒｃｈｕｋ ＶＳ，Ｒｕｓｅｅｖ ＶＶ［Ｄｉｓｏｒｄｅｒ ｏｆ ｏｐｈｔｈａｌｍｏｔｏｎｕｓ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｇｅｎｅｒａｔｏｒ ｒｅｔｉｎａ［Ｊ］．Ｊ Ｐｈｙｓｉｏ１．２００８，５８６（１８）：４３９３—４０００． ［４５］Ｙｏｓｈｉｏｋａ Ｔ，Ｔｏｙａｍａ Ｋ，Ｋａｗａｔｏ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｉｅｒａｒｃｈｉｃａｌ Ｂａｙｅｓｉａｎ ｍｅｔｈｏｄ ｔｈｒｏｕｇｈ ｒｅｔｉｎｏｔｏｐｉｃ ｂｒａｉｎ ｏｆ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ ｅｎｈａｎｃｅｄ ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］． Ｂｉｕｌｌ Ｅｋｓｐ Ｂｉｏｌ Ｍｅｄ．１９８３，９５（１）：１４—１７． ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ ｆｒｏｍ ｆＭＲＩ ａｎｄ ＭＥＧ ｓｉｇｎａｌｓ［Ｊ］． Ｎｅｕｒｏｉｍａｇｅ．２００８，４２（４）：１３９７—１４１３． ［４４］Ｗｅｂｅｒ ＡＪ，Ｈａｒｍａｎ ＣＤ，Ｖｉｓｗａｎａｔｈａｎ Ｓ．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｏｐｔｉｃ
