氯唑沙宗的药理和临床

新药与临床Ｎｅｗ　Ｄｒｕｇｓ　ａｎｄ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　８　ｅｓ　１９９１年５月；ｔ００）：１８０－１ｔｌ　氯唑沙宗的药理和临床　章　塞（ｉｈ东省医药工业研究所，济南２５０１００）　２５０１００）　吴诔杰　（山东医科大学药理教研室　济南提要氯唑沙宗是中枢性骨骼　松弛剂，即阻断连　接感觉神经和运动神经的中间神经元，选择性地抑　组织（肌内韧带、筋膜）挫伤、扭伤，以及脊椎　疾病引起的肌肉痉挛、强直。　铷多突触反射。药物动力学和毒理研究显示该药吸　收快，体内代谢完全且迅速，血鹭、尿药排Ｉ世数据符　台理论方程；毒性低，对心　肝　肾无明显影响。该药　主要用于缓解骨骼　Ｌ痉挛爰痉挛所致的疼肩，作用　迅速，疗效确切。　关键词氯唑沙宗／药物动力学；肌痉挛；疼痛　氯唑沙宗（ｃｈｌｏｒｚｏｘａｚｏｎｅ氯嚼唑，简写　ＣＺ，商品名Ｓｏｌａｘｉｌｌ，ＰｅｒＭｌｅｘ）是氯苯嚼唑　胺的衍生物，化学名：５一氯一苯并嚼唑酮一２　（５一ｃｈｌｏｒｏ－ｂｅｎｚｏｘａｚｏｌｈｌｏｎｅ－２），保留了氯苯　嚼唑胺的缓解骨骼肌痉挛与消除痉挛所致疼　痛的作用，而明显地减少了其对肝、肾的毒性　及其它不蟊反应。其结构式见图１。　ｏ　ｏ珏　美国于５Ｏ年代柬期，６０年代初期进行　了该药的药理与桷床实验研究。１９８５年美国　药典２ｌ版，１９８１年日本药局方第１Ｏ版均收　载此药。氯唑沙宗在国内已由山东省医药工　业研究所研制成功，并进行了急性毒性研究　和临床验证。该药卫生部（８９）卫药准字ｘ＿７５　号８９０９１３批准，由南京江浦制药厂生产，现　结合国内外文献综述如下。　药理学研究　药理作用及临床应用ｃｚ的药理作用　是缓解骨胳肌痉挛以及肌肉劳损所致的疼　痛　临床主要用于治疗艇背痛、神经痛、风湿　性关节毙、是节周商炎、肌纤维炎、急慢性软　作用机制运动神经过度兴奋是以痉挛　的形态出现的。中枢性骨胳肌松弛剂ＣＺ等　的作用于脊髓反射中枢，即阻断连接知觉神　经和运动神经的中间神经元，由于多突触反　射的抑制，使反射的兴奋性低下而缓解骨胳　肌紧张。　药物效应研究　１麻痹效应小鼠经培与ｉｐ　２种途径　给予ＣＺ后，导致实验动物翻正反射消失的　半数有效量（Ｅ　。）分别为　Ｉ　ｍｇ／ｋｇ和８６　ＩＩ１ｇ／ｋｇｏ大鼠经唔与ｉｐ　２种途径给予ＣＺ　致　使实验动物翻正反射消失的（ＥＤ５。）分别为　５２０　ａｒｇ／ｋＳ和４６　ｍｇ／　。狗经静脉给予ｃｚ，　导致全部实验动物失去站立能力、商正反射　消失的全数有效量（ＥＤｍ）和美芬辛（ｍｅｐ￣一　ｅｎｅｓｉｎ）等４个同类药比较，其麻痹效应较　强　２选择性地抑制多突触反射效应电刺　激猫的脊神经（腰　），１次／ｓ，诱发单突触和多　突触反射释放。不同剂量的ＣＺ静脉注射后，　结果总是抑制多突触反射的释放。并观察到　事先注射硝酸士的宁，已经增强的多突触反　射亦减小。其抑制效应与同类药物相比亦较　强，但对届肌反射抑制的持续时间没有显著　性差异。　３抗士的宁效应ＣＺ对抗小鼠使用大　剂量士的宁引起惊厥和死亡的ＥＤ　。与同类　药物相比，抗惊厥效应最强，抗死亡效应居第　２位　］９９０年２月船日收稿　１９９０年‘月的日接受　维普资讯 http://www.cqvip.com

●　·ｌ垂。　新药与临床Ⅳ　Ｄｒｕｇｓ　ａｎｄ　Ｃｌｉｎｉｃａ￣　ｌ　１９９１年５月；１ｏ（８）　药物动力学研究　据报道，狗经　给予ＣＺ１００ｍｇ／ｋｇ，３ｈ　后处死，检查该药在组织中的分布。肝、肌　肉、脑和肾组织中的分布为血药浓度的ｉ／２－　或略少，脂肪组织中的分布为血药浓度的２　倍。本品在动物的肝脏代谢。　另报道　，２３例健康男性志愿受试者口　服ｃｚ　７５０ｍｇ和醋氨酚９００ｍｇ悬浮渡，其　血样品测量获得ＣＺ在人体内血药峰ｌ浓度　３６．３－＋－２３￣ｇ／ｍＬ，Ｔ…３８±３．３ｒａｉｎ，ＡＵＣ　（ｏ－ｉｏ　ｈ）４０８４±２８４（，￣ｇ．ｍｉｎ）／ｍＬ，　’｛】．１２　±０．４Ｂ　ｈ，Ｃｔ　１４８．０±３９．３　ｍＬ／ｍｉｎ￣受试人　Ｈ服ＣＺ后，２４ｈ屎样品测定，原形排出量＜　ｊ％，其在体内的主要代谢方式是苯环被羟　化，生成６一羟基氯唑沙宗而丧失肌松活性，　该代谢产物在屎中与新糖醛酸结台排出体　外，未发现游离６一盔基氯唑沙宗从屎中排　出。其血药、尿药排泄数据符台药物动力学　的口服一室模型　毒性研究　据报道，小鼠ｉｇ　ＣＺ悬浮液进行急性毒　性研究，其半数致死量（ＬＤｓ。）：３６５１　ｍｇ／ｋｇ　（￣，２００－Ｃ６０　ｍｇ／ｋｇ）　据另文报道，小鼠ｉｐ　用ＮａＯＨ配制的ＣＺ水溶液进行急性毒性研　究，其ＬＤ５　０：２１０　ｍｇ／ｋｇ（１２８－－２３３　ｍｇ／ｋｇ）￣　我所参照上述文献，由山东医科大学动　物室供给的昆明种小鼠，体重１８－２２　ｇ，雌雄　各半，用我所台成室提供的药物（国产ｃｚ），　批号：８６－３－２４。通过ｉｇ和ｉｐ　２种途径给药，　分别进行其急性毒性（ＬＤｓｏ）研究，用综台计　算法（改进寇氏法）统计　小鼠口服ＬＤ　０＝　３８３７．０７　ｍｇ／ｋｇ，９５　可信限　３８３７．０７±　６８７．２２ｍｇ／ｋｇ，可信限率＝１７．９面（５—２０知）。　小鼠ｉｐ　Ｌ　。＝２０４．６４　ｒａｇ／ｋｇ，９５　可信限：　２０４－．６４±２７．６２　ｍｇ／ｋｇ　可信限率＝１３．５簿　（５－２０为）。２种途径分别进行急性毒性研究　的结果与国外文献　报道相似。　临床研究　国外临床研究报道１５６例脊髓疾病引起　的肌痉挛和８２例其他骨胳肌疾病患者共计　２３８倒各自ｕ服ＣＺ５００ｒａｇ／次，ｔｉｄ　其疗效：　显效９０例（３７、８为），有效１０８例（４５．５为），　无效４０例（１６．８黟），总有效率８３为。　ＣＺ与地西泮进行临床双盲对照研究　１，　５３侧因身体不同部位的扭伤　挫伤　Ｉ起骨胳　肌痉挛患者，随机分２组，ＣＺ组２６人，各口　服ＣＺ　７５０ｍｇ，ｑｉｄ，共８　ｄ；对照组２７人，各　臼腮地西洋５ｍｇ，ｑｉｄ，共８ｄ。其结果表明　ＣＺ对各种症状的缓解有明显的疗效　２组同　疗效比较有非常显著的意义（Ｐ＜ｏ．０１｝　２组间副作用比较，ＣＺ组７例（２７为）出　现轻度嗜睡，其中１例并有口干；地西泮组　船侧（ｓｉ．５知）出现轻度至中等程度的嗜睡，　头晕，口干，乏力等副作用。ｌ组相比，ＣＺ组　的副作用明显少而轻。　国内，山东省医药工业研究所研制的　Ｃｚ，由山东医科大学附属医院、ｌⅡ东省　医　院、济南市第五人民医院共同进行临床验证。　选择１９７侧脊椎疾患及其他病因引起的骨胳　肌痉挛、疼痛的患者，以３：１的比例分２组　（ｃｚ组和对照组）。ｃｚ组］４７人，各口服ｃｚ　表１氯唑沙宗（ａＺ）与苯丙氨酯的疗效比较　病　渤　数　有技翠　病种　药物　ｉ＿ｉ　’　Ｊ　肌纤维蹙未酯。　１７　．Ｓ　７　９０　北　苯　ｇ　】５　２ｌ　４】　４９　狂岛　ＣＺ　１４　ｌ　Ｂ　Ｉ　苯一氨酯　１　扁周炎　ＣＺ　０　苯雨氡艏　Ｏ　颈　病　ｃｚ　４　苯丙氡酯０　生　ＣＺ　Ｉ　脊杜踅　总有鼓率一［（总　数一无效侧数　：　数　，Ｏ０岛，　ＣＺ　有效率８７．７　（１２９／１￣７）；苯　氧　ｑ６名（　３　０Ｊ　２蛆竖　捡验：Ｐ＜ｏ．Ｏｌ　维普资讯 http://www.cqvip.com

新药与临床　Ｄｒｇｇｓ　ａｎｄ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｒｅｍｅｄｉｅｓ　１９９１年６月；ｌｅ（３）　６００　ｍｇ，ｔｉｄ，共１Ｏ　ｄ．对照组５Ｏ人，各口服　苯丙氨酯（强筋松）４００　ｍｇ，ｔｉｄ．共１Ｏ　ｄｃ治　功能检查均无明显变化　参考文献　疗期间均末服用其他药物。验证结果见表１。　部分患者在服药期间，有轻微的嗜睡、头　晕、胃肠不适等副作用，无须停药，亦同文献　报造　用药前、后的血、尿常规检查及肝、肾　ｌ　Ｄｅｓｌｒ　ａ１ｕＲＫ，ｌｑｔｅａｌｚｉＮＬ　Ｊｒ　Ｎａｙａｋ　ＲＫ　Ｎｇ　ＫＴ　Ｊ　Ｐｈａ，ｍ　Ｓｃｉ　ｌ９８３；７２：９９ｌ·　２　Ｓｃｈｅｌｎｅｒ　ＪＪ－Ｃ　ｚ４ｒｒ　Ｔｈｅ，Ｒ　ｓ　Ｃｌｉｎ　Ｅ坤１９７６；１９　６１．７　新药与临床胁　Ｄｒ￣ｇｓ　ｎ　Ｃｇｉｎ￣ｃａｌ　Ｒｅｒａｅｄ￣ｅｓ　１９９１年Ｂ月　１０（３）：１４１－１４２　多塞平治疗急性水肿型胰腺炎３Ｏ例　林高云　（四川省青ｆｆｉ县人民医院，青川６２８１００）　提要本文报道应甩多塞平治疗急性戒肿型睫腺嶷　８０佩。在一般治疗基础上加用多搴平口服５０　ｍｇ，　ｂｉｄ，疗程不超过７　ｄ，平均腹痛缓解相消失时司为　９＋４　ｈ和４６±２０　ｈ，腹部压痛消失时间为５０±　２０　ｈ，血、尿淀柑酶嵌复正常时间２９±１２　ｈ和蛐±　１８　ｈ。疗效明显优于对照组（Ｐ＜Ｏ．０】）。无胡显副　作用。　关键词　多塞平／治疗应用；胰腺受／药物疗法；组胺　受体　我院于１９８８年６月至１９８９年５月试用　上海赵屯制药厂生产的多塞平（ｄｏｘｅｐｉｎ）治　疗急性水肿型胰腺炎３０例，疗效较好，现报　告如下。　病例选择６０例均为住院患者，其中男　２ｌ例，女３９例　年龄平均３４±７ｙｒ（１８－　５０　ｙｒ）。所有病例均根据典型的症状、体征、　血和尿淀粉酶测定，腹部Ｂ型超声波检查资　料作出诊断。并除外急性坏死型胰腺炎和其　它痰病。观察期间，每６　ｈ记录体温、脉搏、　呼吸、血压、腹痛及腹部压痛各１次。每３．２　ｈ　测血、尿淀粉酶１次。部分病例检查肝、肾功　能和心电图随访。　分组及治疗方法６Ｏ例随机分为观察　组和对照组各３０倒。２组性别、年龄及病情　基本相似。每例均在一般治疗（包括禁食，禁　饮，维持水、电解质和酸碱平衡）些础上，观察　绸加用多塞平口服５０　ｍｇ，ｂｉｄ，疗程不超过　７　ｄ。剧烈腹痛患者临时给予阿托品０．５　ｍｇ，　ｉｍ。　结果２组临床症状的缓解时间见表１．　可见观察组与对照组的腹痛缓解与消失时　间，腹部压痛消失时间，血和尿淀粉酶恢复　正常时间的比较均有高度显著性差异ｆＰ＜　０．０１）。２组均在症状消失，血与尿淀粉酶恢　复正常时复查Ｂ超，结果观察组船例正常．　另２例随访２　ｄ后正常。对照组仅ｌ８例正常。　平均住院时间观察组比对照组缩短３　２　ｄ。对　照组中２例剧烈腹痛患者，经用阿托品治疗　无效，改用多塞平５０　ｎａｇ口服，２　ｈ后缓解。　提示多塞平治疗该病有缩短病程、缓解症状　促进恢复的作用。　表１多塞平治疗急性水肿型睫腺炎的临床效果　２姐间的比较月ｆ检验，　料Ｐ＜０．Ｏｌ。　副作用观察组３０例中，５例（１７％）出　现不同程度的头昏、嗜睡、便秘、停药后自行　缓解。１例出现嗜酸粒细胞轻度增高，停药２　ｗｋ后正常。其中２０侧于治疗前、后分别进行　１９９ｏ年５月Ｈ日收稿　１９９ｏ年ｎ　８日接受