２０１５年５月第３２卷第５期Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｔｅｒｎ Ｍｅｄ，Ｍａｙ ２０１５，Ｖｏ１．３２，Ｎｏ．５ ・２９３・ ・综述与讲座・ 非酒精性脂肪性肝病的流行现状 杨蕊旭范建高 ［关键词］非酒精性脂肪肝；流行病学；肥胖；代谢综合征 非酒精性脂肪性肝病（ＮＡＦＬＤ）是与代谢性疾病 相关的肝脏疾病，表现为肝细胞内脂肪（主要为三酰 甘油）的沉积，超过５％的肝细胞发生脂肪变性则为 ＮＡＦＬＤ。ＮＡＦＬＤ包括一系列的肝脏疾病，包括单纯性 肝脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）以及肝硬 （ＧＧＴ）升高大于６个月，或（１）（２）同时存在…。 二、ＮＡＦＬＤ的发病率与患病率 目前，在我国正常成年人群中，关于ＮＡＦＬＤ发病 率的研究不多，我国不同地区的ＮＡＦＬＤ发病率如表１ 化。ＮＡＦＬＤ最初主要累及西方发达国家地区，是引起 肝功能异常最常见的慢性肝脏疾病之一，其中ＮＡＳＨ 已成为美国肝移植的第二大原因。ＮＡＦＬＤ与肥胖、胰 所示 。其中，Ｆａｎ等 对５ ４０２例无酗酒以及既往 无肝脏病史的人群的随访研究中发现，ＮＡＦＬＤ在上海 ２年累计发病率为６．１％，其发病与年龄、体质量指数 （ＢＭＩ）、三酰甘油以及随访过程中ＢＭＩ和三酰甘油的 岛素抵抗等因素密切相关，现被认为是代谢综合征的 肝脏表现。近年我国代谢综合征、肥胖人数逐渐增多， ＮＡＦＬＤ发病率也明显升高。随着我国乙肝疫苗的普 及，乙型肝炎病毒感染逐渐得到控制，在接下来的数十 年中，ＮＡＦＬＤ可能超过乙型肝炎成为威胁我国公众健 康的新疾病。 一升高相关。Ｗｏｎｇ等 采用磁共振波谱研究显示，香 港人群ＮＡＦＬＤ患者３～５年的累计发病率为１３．５％， 代谢综合征为最重要的危险因素。Ｚｈｏｕ等 在广东 多个地区４年的随访研究发现，ＮＡＦＬＤ的年平均发病 率为９．１％，其中男性为７．３％，女性为９．７％，其发病 、ＮＡＦＬＤ的诊断 进展与代谢综合征密切相关。Ｘｕ等 在浙江的随访 研究中指出，ＮＡＦＬＤ的５年累计发病率为８．８８％，其 发病进展与性别、年龄、体质量、腰围、血脂紊乱、胆固 醇、高尿酸血症、血红蛋白以及血小板计数等相关。目 前，对ＮＡＦＬＤ的前瞻Ｉ生研究并不多，且随访时间较短， ＮＡＦＬＤ的诊断要点：（１）肝组织活检诊断符合脂 肪肝病理表现；（２）非饮酒者，或者过去１２个月内酒 精摄入量男性每周＜１４０ ｇ，女性每周＜７０ ｇ；（３）排除 其他可致肝脂肪变疾病，如病毒性肝炎、药物原因、自 身免疫性肝病、Ｗｉｌｓｏｎ’ｓ病等¨Ｊ。但肝脏组织学诊断 难以成为广泛开展的临床实践以及流行病学研究手 段，在流行病学的调查中，ＮＡＦＬＤ的诊断一般通过影 像学以及血清生化学指标诊断。其诊断要点：（１）肝 有关ＮＡＦＬＤ发病率的数据还有待进一步完善。 受研究地区人口以及诊断方式差异的影响，不同 国家的ＮＡＦＬＤ患病率相差较大（表２）［６－１６］。我国大 陆普通成年人群ＮＡＦＬＤ的患病率为６．３０％～２７．００％。 基于超声的研究显示，对６～１４岁学龄期的１ １８０例 脏影像学（超声、断层扫描以及磁共振检查等）或（２） 代谢综合征的患者有持续性的血清天门冬氨酸氨基转 移酶（ＡＳＴ）、丙氨酸转氨酶（Ａ ）和谷氨酰转肽酶 儿童研究ＮＡＦＬＤ的患病率为２．１％，并且ＮＡＦＬＤ在 肥胖儿童中的患病率更高 。除此之外，在儿童中 混合型肥胖与ＮＡＦＬＤ有密切联系。在８６１例肥胖儿童 表１不同地区非酒精性脂肪性肝病发病率的研究 ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－９０５７．２０１５．０５．００１ 作者单位：２０００９２上海交通大学医学院附属新华医院消化内科暨脂肪肝诊治中心 通讯作者：范建高，Ｅ－ｍａｉｌ：ｆａｔｔｙｌｉｖｅｒ２００４＠１２６．ｔｏｍ ・２９４・ 临床内科杂志２０１５年５月第３２卷第５期Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｔｅｒｎ Ｍｅｄ，Ｍａｙ ２０１５．Ｖｏ１．３２．Ｎｏ．５ 表２不同地区非酒精脂肪性肝病患病率的流行病学调查 中，ＮＡＦＬＤ患病率为６８．２％，而在有代谢综合征的儿 童中，ＮＡＦＬＤ患病率则高达８４．６％ｌｌ 。近年来我国 ＮＡＦＬＤ占７４．４％，其中ＮＡＳＨ占２２．２％。２型糖尿病 与ＮＡＦＬＤ的风险和严重程度密切相关，２型糖尿病 发达地区ＮＡＦＬＤ患病率增加了近１倍，其增加主要与 营养过剩、肥胖、糖尿病、血脂异常以及代谢综合征的 高发相关，随着肥胖、糖尿病等患者的增多，ＮＡＦＬＤ的 患病率可能将进一步上升。 三、ＮＡＦＬＤ的危险因素 与空腹血糖（ＦＰＧ）受损是ＮＡＦＬＤ的危险因 素 ’加 。２型糖尿病也与ＮＡＦＬＤ中肝纤维化的进展 和病死率相关。有研究表明，ＮＡＦＬＤ中２型糖尿病患 者的病死率是无２型糖尿病患者的２倍（５７％比 ２７％）０９］。 ３．肥胖与中心性肥胖：ＮＡＦＬＤ被认为是与肥胖相 ＮＡＦＬＤ可影响到任何年龄、任何种族的人群。现 有的流行病学研究表明，我国ＮＡＦＬＤ的危险因素与亚 洲以及西方国家基本一致，主要为向心性肥胖、脂代谢 关的代谢性疾病。国内外的多项研究表明，超重、肥 胖、中心性肥胖是ＮＡＦＬＤ的危险因素。肥胖人群 的ＮＡＦＬＤ患病率以及病情严重程度都更高。有研究 紊乱、２型糖尿病、高血压病、胰岛素抵抗、代谢综合征 等。 １．年龄与性别：流行病学调查显示，ＮＡＦＬＤ的患 病与年龄增长相关，年龄增长是ＮＡＦＬＤ的危险因 素＿１ “Ｊ。年龄还与ＮＡＦＬＤ的并发症与病死率相关， 高龄能增加发展为肝硬化和肝细胞癌的风险。随着年 结果显示，６６１例脂肪肝患者中６１１例（９２％）为 ＮＡＦＬＤ。在脂肪肝的危险因素中，肥胖比酗酒的相关 性更高。。 。但是有研究指出，ＮＡＦＬＤ在一些非肥胖的 亚洲人群中也有较高的患病率，这可能与西方国家的 腰围、ＢＭＩ等标准不适合亚洲人有关。但即使使用修 订后的亚洲标准，也有较高比例的ＮＡＦＬＤ患者的ＢＭＩ 龄增长，发生ＮＡＦＬＤ的危险因素如高血压、肥胖、糖尿 病以及血脂紊乱等发病率也增加。也有学者认为 ＮＡＦＬＤ患病率以及肝纤维化与高龄的关系并不明确， 正常。这可能与不同人种的体脂分布不同有关。相比 于白种人，同样ＢＭＩ的亚洲人内脏脂肪含量更多。需 要强调的是，相比于体脂总量，体脂分布对于ＮＡＦＬＤ 更为重要，因为相比于皮下脂肪，内脏脂肪与胰岛素抵 抗的关系更密切，中心性肥胖是于ＢＭＩ的重要危 险因素。 有可能与ＮＡＦＬＤ的病程发展相关而与高龄本身无关。 过去ＮＡＦＬＤ一般被认为多发生于中老年女性，但目前 的大部分研究表明，男性ＮＡＦＬＤ的患病率更 高 ’ｍ。ｌ， Ｊ。需要指出的是，在５０岁之前，男性发病率 明显高于女性，而在５０岁后，女性ＮＡＦＬＤ患病率明显 升高¨ ，可能与雌激素的保护作用相关。 ２．糖尿病：２型糖尿病是ＮＡＦＬＤ非常重要的危险 ４．代谢综合征与胰岛素抵抗：ＮＡＦＬＤ在代谢综合 征患者中非常常见，现被认为是代谢综合征肝脏的表 现。一方面代谢综合征是ＮＡＦＬＤ的预测因子，另一方 面ＮＡＦＬＤ也是代谢综合征中各危险因素聚集的预测 因子。一项横断面研究显示，代谢综合征中的每个组 分都能增加肝细胞脂肪变的风险。相比于对照组，中 因素。同时，ＮＡＦＬＤ是２型糖尿病患者中最常见的慢 性肝脏疾病。在ＮＡＦＬＤ患者中有２１％～４５％的患者 合并２型糖尿病，并且在对ＮＡＦＬＤ患者随访研究中显 示，新发的２型糖尿病比对照组更多 １８ｊ。Ｗｉｌｌｉａｍｓ 等 指出在２型糖尿病患者中，经肝组织活检证实的 心性肥胖、糖尿病、脂代谢紊乱、高血压分别能增加 ２３—３３倍患脂肪肝的风险，而代谢综合征能增加３９ 倍 。 临床内科杂志２０１５年５月第３２卷第５期Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｔｅｒｎ Ｍｅｄ，Ｍａｙ ２０１５，Ｖｏ１．３２，Ｎｏ．５ ・２９５・ ＮＡＦＬＤ与代谢综合征中的肥胖、胰岛素抵抗、高 血压和血脂紊乱都密切相关，其中胰岛素抵抗是代谢 综合征与ＮＡＦＬＤ的关键因素¨ 。胰岛素抵抗被认为 是ＮＡＦＬＤ的发病机制之一。不仅在合并代谢性疾病 肝炎的病程有影响 。由于ＮＡＦＬＤ与代谢因素相 关，慢性乙型肝炎的肝脂肪变也视为ＮＡＦＬＤ范畴。 四、ＮＡＦＬＤ的临床特征 的患者中，即使是在糖耐量正常的患者中，肝脏脂肪沉 ＮＡＦＬＤ患者一般没有特殊的临床症状，偶有乏力 积可引起肝脏的胰岛素抵抗状态。亚洲患者胰岛素抵 抗相关性疾病如型肥胖、糖耐量受损、２型糖尿 病、高三酰甘油血症等常常与ＮＡＦＬＤ并存。同时在韩 国、印度、日本和中国的一些研究中发现ＮＡＦＩ Ｄ患者 或右上腹腹胀等不适，相比于其他慢性肝脏疾病， ＮＡＦＬＤ发展相对缓慢。虽然ＮＡＦＬＤ是引起肝脏功能 异常（Ａ 升高）的最常见原因，但不管是在门诊以及 住院的慢性肝病患者中，ＮＡＦＬＤ所占比例仍较低 。 通常，ＮＡＦＬＤ中单纯性脂肪肝被认为是进展缓慢的良 中有更高的胰岛素水平，这一结果与欧洲和北美的相 关研究结论类似¨ 。 ５．其他因素：多囊卵巢综合征与代谢综合征、肥 胖、胰岛素抵抗等密切相关，被认为是代谢综合征的表 现之一，也与ＮＡＦＬＤ密切相关。除此之外，低脂联素 性疾病，而ＮＡＳＨ则与肝脏相关并发症以及病死率相 关，少数患者可进展至肝硬化和肝细胞癌。单纯性脂 肪肝１０—２０年内肝硬化的发生率为０．６％～３％，而 ＮＡＳＨ患者１０～１５年内肝硬化的发生率为１５％～ 血症、甲状腺功能减退、高尿酸血症也被发现是 ＮＡＦＬＤ的危险因素 。ＮＡＦＬＤ其他危险因素 包括低教育水平、低活动量、高脂饮食、白天嗜睡、心血 管家族史等。与许多ＮＡＦＬＤ的危险因素相反，有些因 ２５％ 。基于肝组织学的ＮＡＦＬＤ肝纤维化进展的研 究如表３所示 ２ ，ＮＡＦＬＤ中肝纤维化随时间进展， 但可在较长时间内维持原状，在一些患者中纤维化可 好转，其中，腰围、体质量增加、胰岛素抵抗、２型糖尿 素为ＮＡＦＬＤ的保护因素，比如运动、适当压力的工作 以及适量的酒精摄人等。有研究表明，轻中度的酒精 摄入与胰岛素血症以及代谢综合征的发病呈负相 关 。 病、持续升高的ＡＳＴ与ＧＧＴ可能与ＮＡＦＬＤ纤维化进 展相关。Ａｎｇｕｌｏ等 指出，ＮＡＦＬＤ肝纤维化评分系 统可以作为ＮＡＦＬＤ患者无创评估纤维化进展以及预 测并发症和预后的系统，其中年龄、高血糖、ＢＭＩ、血小 板计数、白蛋白、ＡＳＴ／ＡＬＴ比值为肝纤维化进展的独 立预测因素。近期对肠道微生物的研究提示，肠道微 ６．ＮＡＦＬＤ号熳性病毒性肝炎：世界上有超过５亿 人口为乙型肝炎病毒与丙型肝炎病毒的慢性感染者， 中国为乙型病毒性肝炎的高发区。在慢性丙型病毒性 肝炎中，肝组织学检查显示５０％的患者有肝脂肪变， 生物能通过多种机制促进ＮＡＳＨ与代谢综合征的进 展 。 丙型肝炎病毒３型能直接介导肝脏脂肪变性，而其他 类型介导肝脂肪变则与胰岛素抵抗相关。在慢性丙型 肝炎中，肝脂肪变是一个与肝硬化与肝癌的相关因素， 由于ＮＡＦＬＤ进展较缓，其肝纤维化的发生发展速 度：慢于原发性胆汁性肝硬化，目前对于ＮＡＦＬＤ的预后 ：究由于研究时间，我国前瞻性研究的持续时间 且与抗病毒治疗疗效相关。丙型肝炎病毒在中国城 市的感染率较低，且在近１０年内都基本稳定，慢性丙 均较短，难以囊括其晚期并发症。有长期研究表明，在 １４年的随访中，诊断为ＮＡＦＬＤ患者相比于正常人群 型肝炎目前并不是影响我国脂肪肝的重要因素。与慢 性丙型病毒性肝炎相比，我国乙型肝炎病毒感染人数 有，更高的死亡率，首要原因为心血管系统疾病，其次为 肝 卟恶性肿瘤，第３位为肝脏相关并发症＿２ 。除此之 众多。乙型肝炎病毒是否能引起肝脂肪变呢？许多临 床研究表明，乙肝病毒表面抗原以及乙肝病毒ＤＮＡ并 非是脂肪肝或者胰岛素抵抗的相关因素，肝细胞脂肪 外，ＮＡＦＬＤ是心血管疾病、结肠增生性病变、骨质疏松 性乍 折以及肾功能不全的危险因素 。这些研 究 揭示了ＮＡＦＬＤ的诊断对于预测以及早期诊断代 谢性：疾病、心血管疾病以及其他疾病有着重要意义。 变与代谢因素相关，而并非与病毒因素相关。所以在 慢性乙型肝炎的患者中，肝脂肪变是宿主代谢状况的 表现，且目前暂时没有依据表明脂肪肝对于慢性乙型 总之，ＮＡＦＬＤ已经不再是一个西方国家专属的疾 病， 可是一个全球性的公共卫生问题。由于长期的前 表３非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化进展研究 ・２９６・ 临床内科杂志２０１５年５月第３２卷第５期Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｔｅｒｎ Ｍｅｄ，Ｍａｙ ２０１５．Ｖｏ１．３２．Ｎｏ．５ 瞻性研究较少，目前ＮＡＦＬＤ发病率的研究数据不多； 受不同国家地区人口以及诊断方法的影响，不同国家 的ＮＡＦＬＤ发病率差异较大。虽然我国人口体脂分布 与西方国家有显著差异，我国ＮＡＦＬＤ的危险因素与西 方国家类似，包括肥胖、向心性肥胖、糖尿病与胰岛素 抵抗、代谢综合征等；在病毒性肝炎患者中，肝脂肪变 性在慢性丙型肝炎患者中非常常见，但我国丙型肝炎 病毒的感染率较低且发病率较稳定且无增长趋势。而 慢性乙型肝炎患者中肝脂肪变性较少见，其肝脂肪变 与代谢因素相关而并非病毒因素导致。ＮＡＦＬＤ临床 进展较慢，但相比于正常人群仍有较高的病死率，即使 是单纯性肝脂肪变患者也有进展为ＮＡＳＨ、肝硬化、肝 细胞癌的可能。同时，ＮＡＦＬＤ患者也是罹患代谢性疾 病以及心血管疾病的高危人群。在目前的临床流行病 学研究中，非常重视ＮＡＦＬＤ代谢性和心血管疾病并发 症的防治。随着我国人民生活方式的改变、肥胖人群 的增多、乙型肝炎病毒感染的控制，ＮＡＦＬＤ已成为我 国一个重要公共健康威胁。我国应主导长期的健康教 育，进行人口肥胖控制，从而进一步减少ＮＡＦＬＤ的发 生以及并发症的影响。 参 考 文 献 ［１］Ｆａｎ ＪＧ，Ｊｉａ ＪＤ，Ｌｉ ＹＭ，ｅｔ １ａ．Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｎａｄ ｍａｎ￣ｅ－ ｍｅｎｔ ｏｆ ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ：ｕｐｄａｔｅ ２０１０：（ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｏｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ ２０１０；１８：１６３—１６６）［Ｊ ．Ｊ Ｄｉｇ Ｄｉｓ，２０ｌ１，１２（１）：３８ ． ［２］Ｗｏｎｇ ＶＷ，Ｗａｎｇ ＧＬ，Ｙｅｕｎｇ ＤＫ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｎｏｎ—ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆｉｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ Ｈｏｎｇ Ｋｏｎｇ：ａ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｓｔｕｄｙ ｗｉｔｈ ｐａｉｒｅｄ ｐｒｏｔｏｎ－ｎａｇ— ｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ【Ｊ］．ｊ Ｈｅｐａｔｏｌ，２ｏｌ５，６２（１）：１８２—１８９． 『３］Ｘｕ Ｃ，Ｙｕ Ｃ，Ｍａ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｖａｌｅｎｅｅ ａｎｄ ｒｉｓｋ ｆａｅｔｏｍ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｖｅｏｐ— ｍｅｎｔ ｏｆ ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｙｔ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ ａ ｎｏｎｏｂｅｓｅ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｐｏ！ｍｌａ－ ｔｉｏｎ：ｔｈｅ Ｚｈ＠ａｎｇ Ｚｈｅｎｈａｉ Ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｍｌ，２０１３，１０８ （８）：１２９９—１３ｏ４． ［４］Ｚｈｏｕ ＹＪ，Ｌｉ ＹＹ，Ｎｉｅ ＹＱ，ｅｔ ａ１．Ｎａｔｕｒａｌ ｃｏｕｒｓｅ ｏｆ ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｔｙｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ ｓｏｕｔｈｅｒｎ Ｃｈｉｎａ：ａ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｃｏｈｏ￣ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｊ Ｄｉｇ Ｄｉｓ， ２０１２，１３（３）：１５３—１６０． ［５］Ｆａｎ ＪＧ，Ｚｈｏｕ Ｑ，Ｗｏ ＱＨ．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｂｏｄｙ ｗｅｉｇｈｔ ｍａｓｓ ａｎｄ ｉｔｓ ｃｈａｒｇｅ ｏｎ ｔｈｅ ｉｎｅｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｆ ｊ］．Ｚｈｏｎｇｈｕｔ Ｇａｎ Ｚａｎｇ Ｂｉｎｇ Ｚａ Ｚｈｉ，２０１０，１８（９）：６７６－６７９． ｆ６］Ｆａｎ ＪＧ，Ｚｈｕ Ｊ，Ｌｉ ＸＪ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｖａｌｅｎｅｅ ｏｆ ａｎｄ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｆｏｒ ｆａｔｔ／ｌｉｖｅｒ ｉｎ ａ ｇｅｎｅｒｌａ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｈａｈｇｈａｉ，Ｃｈｉｎａ［Ｊ］．Ｊ Ｈｅｐａｔｏｌ，２０＃５，４３ （３）：５Ｏ８＿５１４． ｆ７］Ｌｉ Ｈ，Ｗａｎｇ ＹＪ，Ｔａｎ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｙａｌｅｎｃｅ ａｎｄ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ ｆａｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅｓａｅ ｉｎ Ｃｈｅｎ【ｇｄｕ，Ｓｏｕｔｈｗｅｓｔ Ｃｈｉｎａ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙ Ｐａｎｃｒａｔ Ｄｉｓ Ｉｎｔ，２００９，８（４）：３７７—３８２． ［８］Ｙａｎ Ｊ，Ｘｉｅ Ｗ，０ｕ ＷＮ，ｅｔ ａ１．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｓｕｒｖｅｙ ａｎｄ ｒｉｄ ；ｆａｃｔｏｒ ｎａａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｏｆ ａｄｕｌｔ ｒｅｓｉｄｅｎｔｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ，Ｃｈｉｍ［Ｊ］．Ｊ Ｇａｓｔｒｏｃｎｔｅｒｏｌ Ｈｅｐａｔｏｌ，２０１３，２８（１０）：１６５４—１６５９． ［９］Ｚｈｏｕ ＹＪ，Ｌｉ ＹＹ，Ｎｉｅ ＹＱ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｎａｄ ｉｔｓ ｉｒｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｏｕｔｈ Ｃｈｉｎａ［Ｊ］．Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｇａｓｔｌｍｎｔｅｍｌ， ２００７，１３（４７）：６４１９－６４２４． ［１Ｏ］Ｆｕｎｇ Ｊ，Ｌｅｅ ＣＫ，Ｃｈａｎ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｈｉｇｈ ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ｎｏｎ—ａｌｃｏｍｌｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ ｔｈｅ Ｃｈｉｎｅｓｅ—ｒｅｓｕｌｔｓ ｆｒｏｍ ｔｈｅ Ｈｏｎｇ Ｋｏｎｇ ｌｉｖｅｒ ｈｅａｌｔｈ ｃｅｎｓｕｓ【Ｊ １．Ｌｉｖｅｒ Ｉｎｔ，２０１５，３５（２）：５４２－５４９． ［１１］Ｗａｎｇ Ｊ，Ｃｈｉｕ ＷＨ，Ｃｈｅｎ ＲＣ，ｅｔ ａ１．ｒｒｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｌｉｏｎ ｏｆｄｉｓｐａｒｉ— ｔｖ ｏｆ ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ Ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ ａ ｃｈｉｎｅｓｅ ｏｃｃｕｐａｔｉｏｎａｌ ｐｏｐｕｌａ． ｔｉｏｎ ｉｎｔａｉｐｅｉ，ｔａｉｗａｎ：ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ ａｔ ａ ｔｅａｃｈｉｎｇ ｈｏｓｐｉｔａ『Ｊ］．Ａｓｉａ Ｐａｃ Ｊ Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ。２０１５，２７（２）：ＮＰ１７９３一ＮＰＩ８０４． ［１２】Ｐａｒｋ ＳＨ，Ｊｅａｎ ＷＫ，Ｋｉｍ ＳＨ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｙａｌｅｎｃｅ ａｎｄ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆｎｏｎ—ａｌ— ｃｏｈｏｌｉｅ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ａｍｏｎｇ Ｋｏｒｅａｎ ａｄｕｌｔｓ『Ｊ］．Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ Ｈｅｐａｔｏｌ，２００６，２ｌ（１ Ｐｔ １）：１３８—１４３． ［１３］Ｄａｓ Ｋ，Ｄａｓ Ｋ，ＭｕｋｈｅＴｊｅｅ ＰＳ，ｅｔ ａ１．Ｎｏｎｏｂｅｓｅ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｉｎ ａ ｄｅｖｅｌｏ． ｐｉｎｇ ｃｏｕｎｔｒｙ ｈａｓ ａ ｈｉｇｈ ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ａｎｄ ｓｉｇｎｉｆ－ ｉｃａｎｔ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２０１０。５１（５）：１５９３－１６０２． ［１４］Ｊｉｍｂａ Ｓ，Ｎａｋａｇａｍｉ Ｔ，Ｔａｋａｈａｓｈｉ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ｎｏｎ—ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｉｔｓ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｉｍｐａｉｒｅｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｉｎ Ｊａｐａｎｅｓｅ ａｄｕｌｔｓ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔ Ｍｅｄ，２００５，２２（９）：１１４１—１１４５． ［１５］ｗｉ１】ｉ衄．ｓ ｃＤ，Ｓｔｅｎｇｅｌ Ｊ，Ａｓｉｋｅ ＭＩ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ ａｍｏｎｇ ａ ｌａｒｇｅｌｙ ｍｉｄｄｌｅ． ａｇｅｄ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｕｔｉｌｉｚｉｎｇ ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ ａｎｄ ｌｉｖｅｒ ｂｉｏｐｓｙ：ａ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２０１ｌ，１４ｏ（１）：１２４—１３１． ［１６］Ｂｅｄｏｇｎｉ Ｇ，Ｍｉｇｌｉｏｌｉ Ｌ，Ｍａｓｕｔｔｉ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ａｎｄ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｆｏｒ ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ：ｔｈｅ Ｄｉｏｎｙｓｏｓ ｎｕｔｉｒｔｉｏｎ ａｎｄ ｌｉｖｅｒ ｓｔｕｄｙ ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００５，４２（１）：４４＿５２． ［１７］Ｆａｎ ＪＧ．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｌａｃｏｈｏｌｉｃ ａｎｄ ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ Ｃｈｉｎａ［Ｊ］．Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｅｌ Ｈｅｐａｔｏｌ，２０１３，２８ Ｓｕｐｐｌ １：１１一ｌ７． ［１８ ｌ Ｆａｎ ＪＧ，Ｓａｉｂａｒａ Ｔ，Ｃｈｉｔｔｕｒｉ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｗｈａｔ ａｒｅ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ａｎｄ ｓｅｔｔｉｎｇｓ ｆｏｒ ｎｏｎ—ｌａｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ Ａｓｉａ—Ｐａｃｉｉｆｃ？『Ｊ］．Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｅｌ Ｈｅｐａｔｏｌ，２０ｏ７。２２（６）：７９４．８０ｏ． Ｉ １９ ｌＹＯＵＵＯＳＳｉ ＺＭ，Ｇｒａｍｌｉｅｈ Ｔ，Ｍａｔｔｅｏｎｉ ＣＡ，ｅｔ ａ１．Ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓＩ Ｊ１．Ｃｌｉｎ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ Ｈｅｐａｔｏｌ， ２Ｏ０４，２（３）：２６２－２６５． Ｉ ２０ ｌＦａｎ ＪＧ，Ｚｈｕ Ｊ，Ｌｉ ＸＪ，ｅｔ ａ１．Ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ａｎｄ ｔｈｅ ｍｅｔｂａｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ａ— ｍｏｎｇ Ｓｈａｎｇｈａｉ ａｄｕｈｓ［Ｊｊ．Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ Ｈｅｐａｔｏｌ，２００５，２０（１２）： １８２５—１ ８３２． ［２１］魏尉，钟黄，黄忠．非酒精性脂肪性肝病患者血清脂联素与胰岛素 表达水平及其相关性研究［Ｊ］．中国医药，２０１４，９（５）：６７４－６７６． ［２２］郑盛，唐映梅，杨晋辉．原发性高血压伴发非酒精性脂肪性肝病的 多代谢异常［Ｊ］．临床内科杂志，２０１４，３１（８）：５５０－５５２． １２３ ｌ Ｆａｎ ＪＧ，Ｃａｉ ＸＢ，Ｌｉ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ａｌｃｏｈｏｌ ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ ａｎｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｎ． ｄｒｏｍｅ ａｍｏｎｇ Ｓｈａｎｇｈａｉ ａｄｕｌｔｓ：ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｍｕｌｔｉｓｔａｇｅ ｓｔｒａｔｉｉｆｅｄ ｃｌｕｓｔｅｒ ｓａｍｐｌｉｎｇ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００８，１４（１５）：２４１８— ２４２４． ２４ ｌ Ｆａｎ ＪＧ，Ｃｈｉｔｔｕｒｉ Ｓ．Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ａｎｄ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ：ｃａｕｓａｌ ｏｒ ｃｏｉｎｃｉｄｅｎｔｌａ？ ［Ｊ］．Ｊ Ｇａｓｔｅｒｅｎｔｅｒｅｌ Ｈｅｐａｔｏ１，２００８，２３（５）：６７９－６８１． Ｉ２５ ｌＣｈａｎ ＷＫ，Ｉｄａ ＮＨ，Ｃｈｅａｈ ＰＬ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ ｎｏｎ． ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ：ａ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｏｌｌｏｗ—ｕｐ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｊ Ｄｉｇ Ｄｉｓ，２０１４，１５（１０）：５４５－５５２． ［２６］Ｗａｎｇ Ｖｗ，Ｗｏｎｇ ＧＬ，Ｃｈｏｉ ＰＣ，ｅｔ ａ１．Ｄｉｓｅａｓｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｎｏｎ—ａｌｃｏ－ ｈｏｌｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ：ａ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ ｗｉｔｈ ｐａｉｒｅｄ ｌｉｖｅｒ ｂｉｏｐｓｉｅｓ ａｔ ３ ｙｅａｒｓ［Ｊ］．Ｇｕｔ，２０１０，５９（７）：９６９－９７４． １２７ ｌＡｄａｍｓ ＬＡ，Ｓａｎｄｅｒｓｏｎ Ｓ。Ｌｉｎｄｏｒ ＫＤ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｏｕｒｓｅ ｏｆ ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ：ａ ｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌ ｓｔｕｄｙ ｏｆ １０３ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌ ｌｉｖｅｒ ｂｉｏｐｓｉｅｓ［Ｊ］．Ｊ Ｈｅｐａｔｏｌ，２００５，４２（１）：１３２・１３８． ［２８］Ｅｋｓｔｅｄｔ Ｍ，Ｆｒａｎｚｅｎ ＬＥ，Ｍａｔｈｉｅｓｅｎ ＵＬ，ｅｔ ａ１．Ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ ｆｏｌｌｏｗ—ｕｐ ｏｆ ｐａ－ ｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＮＡＦＬＤ ａｎｄ ｅｌｅｖａｔｅｄ ｌｉｖｅｒ ｅｎｚｙｍｅｓ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００６， ４４（４）：８６５－８７３． Ｉ ２９ ｌＡｎｇｕｌｏ Ｐ，Ｈｕｉ ＪＭ，Ｍａｒｃｈｅｓｉｎｉ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ＮＡＦＬＤ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｓｃｏｒｅ：ａ ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ ｓｙｓｔｅｍ ｔｈａｔ ｉｄｅｎｔｉｉｆｅｓ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉＬｈ ＮＡＦＬＤ ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００７，４５（４）：８４６－８５４． ［３０］Ｈｅｎａｏ—Ｍｅｊｉａ Ｊ，Ｅｌｉｎａｖ Ｅ，Ｊｉｎ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅ—ｍｅｄｉａｔｅｄ ｄｙｓｂｉｏｓｉｓ ｅｒｇｕｌａｔｅｓ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＮＡＦＬＤ ａｎｄ ｏｂｅｓｉｔｙ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２０１２，４８２ （７３８４）：１７９—１８５． （收稿日期：２０１５－０４－０５） （本文编辑：关隽）
