南昌大学学报（医学版）２０１２年第５２卷第１期Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎａｎｃｈａｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ）２０１２，Ｖｏ１．５２ Ｎｏ．１ ３３ 乳腺癌术中植入缓释氟尿嘧啶间质化疗的研究 周毅，关健华，林启谋，杜春花 （中山大学附属江门医院普通外科，广东江门５２９０００） 摘要：目的探讨在乳腺癌改良根治术中植入缓释氟尿嘧啶的临床安全性及疗效。方法乳腺癌改良根治术患 者１８７例，其中浸润性导管癌１５５例，髓样癌２４例，原位癌８例；ＴＮＭ分期Ｉ一Ⅱ期１３４例，Ⅲ期５３例。按随机数 字表法分为植入剂组９５例和对照组９２例。植入剂组在肿瘤下方、腋窝、锁骨下血管区域、胸大小肌之问多点撒人 氟尿嘧啶植入剂，总剂量为６００ ｍｇ。对照组无植入。术后常规化疗。观察术后切口感染、渗液或裂开，患肢水肿、 组织溃烂情况及局部疼痛、皮瓣坏死、皮下积液等局部不良反应情况；观察手术前后患者的血红细胞、白细胞计数 及谷丙转氨酶、血肌酐水平；观察患者肿瘤局部复发情况和３年生存率。结果植入剂组和对照组均未发生切口 感染、渗液或裂开及患肢水肿、组织溃烂情况；局部疼痛、皮下积液、皮瓣坏死发生率植入组分别为８．４２ 、 １５．７９ 、１Ｏ．５３ ，对照组分别为６．５２ 、１１．９６ 、１１．９６ ，２组比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。２组术后全身 不良反应比较差异均无统计学意义（均Ｐ＞Ｏ．０５）。植入剂组术后局部复发６例（６．３ ），对照组术后局部复发１５ 例（１６．３ ），２组问差异有统计学意义（Ｐ一０．０３１）；植入剂组死亡６例（３年生存率为９３．７ ），对照组死亡１６例（３ 年生存率为８２．６ ），２组比较差异有统计‘学意义（Ｐ一０．０１９）。结论 乳腺癌改良根治术的患者术中植入缓释氟 尿嘧啶是安全、有效的，是乳腺癌术后局部化疗的有效途径，可减少乳腺癌术后局部复发，提高远期生存率。 关键词：乳腺癌；术中植入；缓释氟尿嘧啶；间质化疗 中图分类号：Ｒ７３７．９ 文献标志码：Ａ 文章编号：１０００－－２２９４（２０１２）０１－－００３３－－０３ Ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ Ｓｕｓｔａｉｎｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ Ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ ｉｎ Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｓｕｒｇｅｒｙ Ｚｈｏｕ Ｙｉ，Ｇｕａｎ Ｊｉａｎ－ｈｕａ，Ｌｉｎ Ｑｉ—Ｍｏｕ，Ｄｕ Ｃｈｕｎ－Ｈｕａ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｓｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｊｉａｎｇｍｅｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｓｕｎ Ｙａｔ—ｓｅｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉａｎｇｍｅｎ ５２９０００，Ｃｈｉｎａ） ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓａｆｅｔｙ ａｎｄ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｓｕｓｔａｉｎｅｄ—ｒｅｌｅａｓｅ ｆｌｕｏｒｏｕｒａ— ｃｉｌ ｉｍｐｌａｎｔ ｉｎ ｍｏｄｉｆｉｅｄ ｒａｄｉｃａｌ ｍａｓｔｅｃｔｏｍｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ １８７ ｐａｔｉｅｎｔｓ（９５ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｉｎ— ｆｉｔｒａｔｉｎｇ ｄｕｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ，２４ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍｅｄｕｌｌａｒｙ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｎｄ ８ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｒｅｉｎｖａｓｉｖｅ ｃａｒｃｉｎｏｍａ；１ ３４ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＴＮＭ ｓｔａｇｅ Ｉ一Ⅱａｎｄ ５３ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＴＮＭ ｓｔａｇｅⅢ）ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍ— ｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｉｍｐｌａｎｔ ｇｒｏｕｐ（ 一９５）ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（ｎ一９２）．Ｔｈｅ ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ（６００ ｍｇ）ｗａｓ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ ｔｏ ｉｍｐｌａｎｔ ｇｒｏｕｐ ｉｎ ｔｈｅ ｔｕｍｏｒ，ａｘｉｌｌａｒｙ ａｎｄ ｓｕｂｃｌａｖｉａｎ ｖａｓｃｕｌａｒ ｒｅｇｉｏｎ ａｎｄ ｂｅｔｗｅｅｎ ｐｅｃｔｏｒａｌｉｓ ｍａｊｏｒ ｍｕｓｃｌｅ ａｎｄ ｐｅｃｔｏｒａｌｉｓ ｍｉｎｏｒ ｍｕｓｃｌｅ．Ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｎｏｔ ｇｉｖｅｎ ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ ｉｍ— ｐｌａｎｔ．Ａｌｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｗｏｕｎｄ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ｅｆｆｕｓｉｏｎ， ｄｅｈｉｓｃｅｎｃｅ，ｌｉｍｂ ｅｄｅｍａ，ｔｉｓｓｕｅ ｕｌｃｅｒａｔｉｏｎ，ｌｏｃａｌ ｐａｉｎ，ｓｋｉｎ ｆｌａｐ ｎｅｃｒｏｓｉｓ，ｌｏｃａｌ ｔｕｍｏｒ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ａｎｄ ３－ｙｅａｒ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ａｆｔｅｒ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ．Ｒｅｄ ａｎｄ ｗｈｉｔｅ ｂｌｏｏｄ ｃｅｌｌ ｃｏｕｎｔ ａｎｄ ａｌａｎｉｎｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ ａｎｄ ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ ｌｅｖｅｌｓ ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｌｌ ｐａ— ｔｉｅｎｔｓ ｈａｖｅ ｎｏ ｉｎｃｉｓｉｏｎ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ｅｆｆｕｓｉｏｎ，ｄｅｈｉｓｃｅｎｃｅ，ｌｉｍｂ ｅｄｅｍａ ａｎｄ ｔｉｓｓｕｅ ｕｌｃｅｒａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ ｉｎｃｉ— ｄｅｎｃｅｓ ｏｆ ｌｏｃａｌ ｐａｉｎ，ｓｅｒｏｍａ ａｎｄ ｆｌａｐ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｗｅｒｅ ８．４２ ，１５．７９ ａｎｄ １０．５３ ｉｎ ｉｍｐｌａｎｔ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ６．５２ ，１ １．９６ ａｎｄ １ １．９６ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｗｉｔｈ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ 收稿日期：２０１１＿ｌＯ—Ｏ９ 基金项目：江门科技立项（２００５ ２—５３） 作者简介：周毅（１９６３一），男，硕士，主任医师，主要从事普通外科学的研究。 ３４ 南昌大学学报（医学版）２０１２年１月，第５２卷第１期 ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）．Ｍｏｒｅｏｖｅｒ，ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｎｏｔ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐ（ａｌｌ Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ ｉｍ— ｐｌａｎｔ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｌｏｃａｌ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ｒａｔｅ（６．３ ＶＳ １６．３％，Ｐ一０．０３１），ａｎｄ ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ３－ｙｅａｒ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅ（９３．７ ＶＳ ８２．６ ，Ｐ一０．０１９）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｓｕｓｔａｉｎｅｄ—ｒｅｌｅａｓｅ ｆｌｕ— ｏｒｏｕｒａｃｉｌ ｉｍｐｌａｎｔ ｉｓ ｓａｆｅ ａｎｄ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｉｎ ｍｏｄｉｆｉｅｄ ｒａｄｉｃａｌ ｍａｓｔｅｃｔｏｍｙ，ａｎｄ ｃａｎ ｒｅｄｕｃｅ ｌｏｃａｌ ｒｅｃｕｒ— ｒｅｎｃｅ ａｎｄ ｉｍｐｒｏｖｅ ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ． ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ：ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ；ｉｎｔｒａｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ；ｒｅｌｅａｓｅ ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ； ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａ１ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ 乳腺癌是妇女常见恶性肿瘤之一，近年来有增 加趋势，严重影响妇女的健康和生命。目前乳腺癌 仍是以根治性手术为基础的综合治疗，但如何控制 术后复发仍是一个难题［１］，传统治疗多采用乳腺癌 术后放化疗、生物治疗的方法，但是其不良反应大， 且不利于在局部形成高浓度。如何选择一种安全、 有效的治疗方法，成为目前乳腺癌术后治疗面临的 一个重要问题。本研究在乳腺癌改良根治术中应用 缓释氟尿嘧啶植入剂，观察应用植入剂的安全性及 有效性，探寻乳腺癌术后降低局部复发的新途径。 １对象和方法 １．１研究对象 中山大学附属江门医院２００５年１月至２００８年 ５月行乳腺癌改良根治术患者。纳入标准：１）女性 患者；２）单侧乳腺肿物初次手术、术中冰冻病理为乳 腺癌并行乳腺癌改良根治术。排除标准：１）具有锁 骨上及远处转移病例；２）心肺肝肾等功能不良、不能 耐受手术患者；３）局部晚期肿瘤、需行或已行新辅助 放化疗患者；４）炎性乳腺癌患者；５）先行乳腺肿物手 术后手术病理提示乳腺癌而进一步行乳腺癌改良根 治术患者。 共人选１８７例患者，均为女性，年龄２７～７３岁， 平均年龄４８岁。术后病理：浸润性导管癌１５５例， 髓样癌２４例，原位癌８例；ＴＮＭ分期Ｉ一Ⅱ期１３４ 例，Ⅲ期５３例。按随机数字表法分为术中应用缓释 氟尿嘧啶＋术后常规化疗（植入剂组）９５例，术中无 植入缓释氟尿嘧啶＋术后常规化疗（对照组）９２例。 ２组患者年龄、ＴＮＭ分期比较差异无统计学意义 （均Ｐ＞０．０５），具有可比性，见表１。 表１ ２组一般资料比较 １．２治疗方法 无手术禁忌证的患者行单侧乳腺肿物或区段切 除术，术中行冰冻病理检查，证实为乳腺癌，行乳腺 改良根治术。术后常规冲洗术区，在关闭切口前，植 入剂组在腋窝、胸大小肌间、锁骨下血管区域、肿瘤 下方等处多点均匀撒人缓释氟尿嘧啶（中人氟安：每 瓶１００ ｍｇ，安徽中人科技有限责任公司研制，批号： ２００１０６２１），总剂量为６００ ｍｇ；对照组不撒入药物。 术后第２天常规复查血常规、生化指标；术后第６ 天，解除加压包扎；术后第７天拔除引流管；术后第 ８—１４天，换药、拆线，有积液者抽出皮下积液。术 后转肿瘤科进一步化疗，方案为常用的ＣＭＦ方案 或对肿瘤分化差、分期晚的应用ＣＡＦ方案［２］。 １．３观察项目 近期指标：观察术后切口感染、渗液或裂开，患 肢水肿、组织溃烂，局部疼痛、皮瓣坏死、皮下积液等 局部不良反应情况，同时记录手术前后的血红细胞、 白细胞计数及血丙氨酸转氨酶、血肌酐水平（观察全 部不良反应情况）。远期指标：观察患者肿瘤局部复 发和生存率情况。患者术后常规随访３～５年不等， 采用复诊、电话联系方式，记录局部复发和３年生存 率。 １．４试验设计 试验设计为本文作者，资料收集为本科室医师， 实施为作者及科室内取得相应手术资格的手术医 生，观察指标评估和记录者均为肿瘤科医师，评估和 记录者不知道试验分组情况。 １．５统计学方法 应用ＳＰＳＳ １３．０软件包进行分析。计量资料 以 ±Ｓ表示，组间比较采用ｔ检验；定性资料比较 采用 。检验，Ｐ＜Ｏ．０５为差异具有统计学意义。 ２ 结果 ２．１局部不良反应 植入剂组和对照组均未发生切口感染、渗液或 裂开，无患肢水肿、组织溃烂情况；局部疼痛、皮下积 液、皮瓣坏死发生率植入组分别为８．４２ （８／９５）、 周毅等：乳腺癌术中植入缓释氟尿嘧啶问质化疗的研究 ３５ １５．７９ （１５／９５）、１０．５３％（１０／９５），对照组分别为 ６．５２ （６／９２）、１１．９６％（１１／９２）、１１．９６％（１１／９２），２ 组比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。 ２．２全身不良反应 氨酸转氨酶、血肌酐水平等血液系统和肝肾功能情 况差异无统计学意义（均Ｐ＞Ｏ．０５）。２组术后全身 不良反应比较差异均无统计学意义（均Ｐ＞０．０５）， 见表２。 ２组患者手术前的血红细胞、白细胞计数及丙 表２ ２组术后全身不良反应比较 例 Ｐ ２．３术后复发和３年生存率 植入剂组术后局部复发６例（６．３ ），对照组术 后局部复发１５例（１６．３ ），２组间差异有统计学意 入用缓释氟尿嘧啶缓释作用（释放度）随给药时间、 给药剂量变化无明显差异，具有稳定的缓释效应。 ２）以植药点为中心，药物可向周围球形辐射。３）与 全身用药不同的是：血药浓度微量，全身影响小；局 部药物浓度在组织中随距离呈梯度分布，有效扩散 义（Ｐ＝＝：０．０３１）。植入剂组死亡６例（３年生存率为 ９３．７ ），对照组死亡１６例（３年生存率为８２．６ ）， ２组比较差异有统计学意义（Ｐ一０．Ｏ１９）。 半径内，组织中药物浓度随剂量加大而明显增加，而 毒副作用未见增加；部分区域淋巴结也能达到一定 浓度［６］。在本研究中，植入组与对照组患者术后的 切口感染、渗液或裂开，患肢水肿、皮瓣坏死、皮下积 液等指标比较，差异无统计学意义；记录并对比患者 手术前后的红细胞、白细胞、丙氨酸转氨酶、血肌酐 水平等血液系统和肝肾功能情况，２组问差异亦无 ３ 讨论 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，根治术 后有复发转移可能，且更易局部复发；乳腺癌改良根 治术后有３０ ～４０ 的患者发生局部复发＿３］。乳 腺癌术后局部复发是指手术治疗后胸壁或区域淋巴 结复发。影响女性乳腺癌术后局部复发的最主要因 统计学意义，说明缓释氟尿嘧啶基本不引起局部和 全身不良反应症状，局部应用缓释氟尿嘧啶是安全 的。一些学者＿７ 的研究表明，植入缓释氟尿嘧啶局 部应用于消化道肿瘤的治疗是安全的，本研究结果 素是原发肿瘤情况、受累淋巴结数及雌激素受体状 态，而残存的癌细胞是术后复发的主要原因。消灭 残存的癌细胞，一是手术切除要彻底，尽量避免皮瓣 游离过厚；二是靠术中、术后的放化疗Ｌ４］ 目前，对 复发高危病例，术后放疗可降低局部复发率，提高生 存质量，然而其弊端也显著；全身化疗有较多全身不 良反应，且不易在局部形成高浓度优势、对腋窝淋巴 结影响不大。因此如何寻找更好的药物剂型、给药 途径，使高浓度的药物直接作用于局部，并提高药物 对局部靶组织的选择性、延长药物作用时间，对预防 乳腺癌局部复发显得格外重要。 与之相似。安虎杰等 ］对肝癌的研究、王宁等 。。对 结直肠癌的实验研究以及程力等＿１ ］对直肠癌术中 局部植入氟尿嘧啶缓释剂的应用表明缓释氟尿嘧啶 可以改善患者的预后。本研究植入组在乳腺癌原发 肿瘤部位及易局部复发侵及的解剖部位给药，术后 随访发现植入组与对照组患者术后局部复发和３年 生存率组间差异均有统计学意义（Ｐ一０．０３１、Ｐ＝＝＝ ０．０１９），说明联合术中植入缓释氟尿嘧啶能有效降 近年来有学者提出间质化疗的概念，即将抗癌 药物制备成缓释剂型局部植入，从而达到局部持久 低乳腺癌术后的局部复发，提高患者生存率。 综上，乳腺癌患者术中植入缓释氟尿嘧啶问质 化疗是安全、有效的，无明显局部和全身不良反应， 是乳腺癌术后局部化疗的有效途径，可以降低乳腺 癌患者术后局部复发率、提高远期生存率。但本研 究对术后化疗无进一步扩展研究，相信随着今后各 类抗癌药物的研究开发及化疗方案的改进，乳腺癌 治疗甚至可获得病理完全缓解，提高患者生活质量。 （下转第９２页） 化疗，还可避免全身不良反应。植入缓释化疗能够 延长药物在肿瘤局部的作用时间，提高肿瘤局部的 药物浓度，从而提高肿瘤化疗的效果。氟尿嘧啶仍 是恶性肿瘤首选化疗药物之一［５］。缓释氟尿嘧啶植 入剂是中国首创的长效缓释型植入剂，其为植入化 疗提供了更有效、更合理的给药途径。术中植入缓 释氟尿嘧啶应用于乳腺癌治疗，具有如下特点：１）植 ９２ 南昌大学学报（医学版）２０１２年１月，第５２卷第１期 ［２１］Ｚｈａｎｇ Ｎ，Ｓｈｉ Ｙ Ｈ，Ｈａｏ Ｃ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ＋４５Ｇ１５Ｇ （Ｔ／Ｇ）ａｎｄ＋２７６（Ｇ／Ｔ）ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ ｉｎ ｔｈｅ ＡＤＩＰＯＱ ｇｏｎｅ ｗｉｔｈ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ａｍｏｎｇ Ｈａｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｗｏｍｅｎ ｔｒｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ｒｅｐｅａｔｓ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ，２００８，３３（２）：１６５— １７Ｏ． ［１３］ 王世晓，王向梅，王会玲．多囊卵巢综合征［Ｊ］．齐齐哈尔医学 院学报，２００７，２８（１６）：１９７９—１９８１． ＬＪ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２００８，１５８（２）：２５５—２６０． ［２２］胥威，韩维田，卢永平．多囊卵巢综合征相关基因研究进展 ＥＪ］．国际遗传学杂志，２０１０，３３（２）：１０８—１ １２． ［２３］葛淑琦，陶欣．多囊卵巢综合征遗传学研究进展［Ｊ］．中国生育 健康杂志，２０１０，２１（６）：３７３—３７５． ［２４３ Ｖｏｌｌｍｅｒｔ Ｃ，Ｈａｈｎ Ｓ，Ｌａｍｉｎａ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｃａｌｐａｉｎ－１０ ｖａｒｉａｎｔｓ ａｎｄ ｈａｐｌｏｔｙｐｅｓ ａｒｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｉｎ ［１４］ 张琴芬，韩素萍，崔毓桂，等．胰岛素基因可变重复序列多态性 与ＰＣＯＳ的相关性［Ｊ］．国际生殖健康／计划生育杂志，２０１０， ２９（４）：２５２－２５５． ［１５］ 金华良，王兴娟．胰岛素、瘦素、雄激素与多囊卵巢综合征发病 机制研究进展［Ｊ］．复旦学报：医学舨，２０１０，３７（２）：２３６—２４０． ［１６］ 刘婷，丁岩．多囊卵巢综合征易感基因研究新进展［Ｊ］．医 科大学学报，２０１１，３４（４）：４３５－４３７． ｎｅｒｉ Ａ，Ｐａｔｔｏｎ Ｌ，ｄｅ Ｉａｓｉｏ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｓｕｌｉｎ—ｌｉｋｅ ｆａｃｔｏｒ ３： ［１７］ Ｇａｍｂｉａ ｎｅｗ ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｌｕｔｅｉｎｉｚｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ－ｄｅ— ｃａｕｃａｓｉａｎｓ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ，２００７，２９２ （３）：Ｅ８３６一Ｅ８４４． ［２５］Ｘｉｔａ Ｎ，Ｇｅｏｒｇｉｏｕ Ｉ，Ｌａｚａｒｏｓ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｓｅｘ ｈｏｒｍｏｎｅ－ ｂｉｎｄｉｎｇ ｇｌｏｂｕｌｉｎ ａｎｄ ａｎｄｒｏｇｅｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｇｅｎｅ ｖａｒｉａｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐｅｎｄｅｎｔ ｏｖａｒｉａｎ ｈｙｐｅｒａｎｄｒｏｇｅｎｉｓｍ ｉｎ ｔｈｅ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｈｕｍ Ｒｅｐｒｏｄ， ２００８，２３（３）：６９３－６９８． ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａ，２００７，９２（６）：２０６６— ２０７３ ［２６］Ｈｅｉｎｏｎｅｎ Ｓ，Ｋｏｒｈｏｎｅｎ Ｓ，Ｈｅｌｉｓａｌｍｉ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ １２１Ｑ ａｌｌｅｌｅ ｏｆ ｔｈｅ ｐｌａｓｍａ ｃｅｌｌ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ １ ｇｅｎｅ ｐｒｅｄｉｓｐｏｓｅｓ ［１８］ Ｗａｎｇ Ｋ，Ｙｏｕ Ｌ，Ｓｈｉ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｇｅｎｅｔｉｃ ｖａｒｉａｎｔｓ ｏｆ ｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｇｒａｄｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅ ｗｉｔｈ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｉｎ ｗｏｍｅｎ ｔｏ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｆｅｒｔｉｌ Ｓｔｅｒｉｌ，２００４，８２（３）： ７４３—７４５． ｗｉｔｈ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ３．Ｆｅｒｔｉｌ Ｓｔｅｒｉｌ，２００８，９０（２）： ３７８—３８４． ［２７］Ｑｉａｏ Ｊ，Ｆｅｎｇ Ｈ Ｌ．Ｅｘｔｒａ—ａｎｄ ｉｎｔｒａ—ｏｖａｒｉａｎ ｆａｃｔｏｒｓ ｉｎ ｐｏｌｙｃｙｓ— ｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ｉｍｐａｃｔ ｏｎ ｏｏｃｙｔｅ ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｅｍｂｒｙｏ ｒｅｚ Ｌｏｒｃａ Ｒ，Ｃａｌａｔａｙｕｄ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ［１９］ Ｇ６ｎｚａｌｅｚ Ａ，Ｒａｍｉｏｆ ｇｅｎｅｔｉｃ ｍａｒｋｅｒｓ ｗｉｔｈｉｎ ｔｈｅ ＢＭＰ１５ ｇｅｎｅ ｗｉｔｈ ａｎｏｖｕｌａｔｉｏｎ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ ｃｏｍｐｅｔｅｎｃｅ［Ｊ］．Ｈｕｍ Ｒｅｐｒｏｄ Ｕｐｄａｔｅ，２０１１，１７ （１）：１７－３３． ａｎｄ ｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙ ｉｎ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］． Ｆｅｒｔｉｌ Ｓｔｅｒｉｌ，２００８，９Ｏ（２）：４４７－４４９． ｈｏｒｓｔ Ｕ，Ｑｕａｄｂｅｃｋ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｓｏｌｕｂｌｅ ［２Ｏ］ Ｈａｈｎ Ｓ，Ｈａｓｅｌｌｅｐｔｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎ— ［２８］秦辛玲．血清抗苗勒管激素水平与多囊卵巢综合征关系的研 究［Ｊ］．中国实验诊断学，２０１１，１５（８）：１３８９—１３９０． （责任编辑：胡炜华） ｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２００６，１５４（２）：２８７－２９４． （上接第３５页） 中国组织工程研究与临床康复，２００８，１２（１０）：１９３５—１９３８． 参考文献： Ｅｌｉ 朱德淼．缓释型氟尿嘧啶植入剂应用于乳腺癌改良根治的安全 性口］．中国组织工程研究与ｌ 床康复，２０１０，１４（８）：１４７１— １４７４． ［７３李文献，黄国胜，徐正顺，等．食管癌术中植入缓释氟尿嘧啶间 质化疗的临床研究［Ｊ］．陕匹医学杂志，２００７，３６（５）：５８０—５８６． ［８］胡明，雷建，陈远光，等．结直肠癌术中腹腔植入缓释氟尿嘧啶 的临床研究ｌ＿Ｊ］．陕西医学杂志，２００９，３８（２）：１７７—１７９． ［９］安虎杰，冯梅．经皮肝瘤内植入氟尿嘧啶植人剂治疗３Ｏ例肝癌 的疗效观察［Ｊ］．癌症进展，２ＯｌＯ，３（８）：１９８—２０１． ［２］ 吴在德，吴肇汉．外科学［Ｍ］．７版．北京：人民卫生出版社，２００８：３０８—３１３． ［３］ 汤刨猷．现代肿瘤学［Ｍ］．上海：上海医科大学出版社，１９９３：５４５—６７６． ［１Ｏ］王宁，陈凛，卫勃，等．植入用缓释氟尿嘧啶治疗结直肠癌的实 验研究［Ｊ］．中华胃肠外科杂志，２０１０，１３（１）：５７－５９． ［１１］程力，杨霞，张黎，等．局部植入氟尿嘧啶缓释剂在直肠癌根治 术中的应用［Ｊ］．中华胃肠外科杂志，２０１０，１３（１２）：９３９—９４０． ［４］ 英子伟，张斌．影响乳腺癌术后局部复发因素的分析［Ｊ］．实用 肿瘤杂志，１９８６，１１（２）：７０—７２． ｔｈ Ｊ Ｐ，Ｋａｎｅｋａｌ Ｓ，Ｐａｔａｗａｒａｎ Ｍ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｄｒｕｇ ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ ［５］ Ｓｍｉ［１２］Ｍａｎａｂｅ Ｔ，Ｏｋｉｎｏ Ｈ，Ｍａｅｙａｍａ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｎｏｖｅｌ ｓｔｒａｔｅｇｉｃ ｔｈｅｒａ— ｐｅｕｔｉｃ ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ ｆｏｒ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｌｏｃａｌ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ｏｆ ｐａｎｃｒｅ— ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｉｎｔｒａｔｕｍｏｒａｌ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ／ ｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ ｉｎｊｅｃｔａｂｌｅ ｇｅｌ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｘｅｎｏ— ａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ ａｆｔｅｒ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ：ｔｒａｎｓｔｉｓｓｕｅ，ｓｕｓｔａｉｎｅｄ ｌｏｃａｌ ｄｒｕｇ— ｇｒａｆｔｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，１９９９，４４（４）：２６７— ２７４． ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｓｙｓｔｅｍｓ［Ｊ］．Ｊ Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｒｅｌｅａｓｅ，２００４，１００（３）：３１７— ３３０． ［６３ 陈强．缓释药用材料的发展与缓释型氟尿嘧啶的应用特点［Ｊ］．（责任编辑：钟荣梅）
